STAT1 ASON对肺纤维化大鼠BALF细胞因子和肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的:观察信号转导子与转录活化子1(STAT1)反义寡核苷酸(ASON)雾化吸入对博莱霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺泡灌洗液(BALF)PDGF-BB(血小板衍生生长因子-BB)、 TNF-α(肿瘤坏死因子-α )、 TGF-β1(转化生长因子-β1)、 IFN-γ(干扰素-γ)表达及肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响.方法:取45只健康雌性Wistar大鼠随机分成ASON组、 BLM组和生理盐水(NS)组各15只, 气管内分别灌注BLM(ASON组、 BLM组)和NS(NS组)复制肺纤维化模型和空白对照, ASON组于第0、 2、 4、 6天雾化吸入STAT1 ASON, BLM组和NS组雾化吸入NS, 各组分别于第7、 14、 28天均处死动物5只.观察肺泡炎和肺纤维化改变;收集BALF测定PDGF-BB、 TNF-α、 IFN-γ、 TGF-β1的水平;测定肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达.结果:ASON组第7、 14、 28天肺泡炎和肺纤维化程度明显低于同时间点BLM组( P <0.05).BLM组各时间点BALF中PDGF-BB、 TNF-α、 TGF-β1表达水平较NS组升高( P <0.05), ASON组较BLM组各时间点均降低( P <0.05);BLM组BALF中IFN-γ表达水平各时间点均低于NS组( P <0.05) , 但ASON组各时间点均较BLM组高( P <0.05).ASON组和BLM组第7、 14、 28天Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达高于NS组( P <0.05);ASON组第7、 14、 28天Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达均较同时间点BLM组降低( P <0.05).结论:STAT1 ASON雾化吸入能够减轻BLM诱导的肺泡炎和肺纤维化程度, 其机制可能与抑制BALF中TGF-β1、 PDGF-BB、 TNF-α的表达, 抑制IFN-γ下降而减少肺组织胶原的沉积有关.