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| 肺癌上皮间质转化对铁死亡药物的敏感性研究 | |
| 作者姓名： | 习舒 刘梦洋 郭梦梦 张晋辉 明道靖 戚子昊 袁帅 张祎捷 |
| 作者单位： | 1. 河南大学临床医学院;2. 河南大学淮河医院呼吸与危重症医学科;3. 武汉大学中南医院循证与转化医学中心 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金青年科学基金项目（82002447）; |
| 摘 要： | 目的 研究肺癌上皮间质转化（EMT）对铁死亡药物敏感性的影响。方法利用生物信息学分析EMT相关基因与多种药物治疗敏感性的相关性;利用流式细胞分选出E-钙黏蛋白低表达且N-钙黏蛋白高表达、E-钙黏蛋白高表达且N-钙黏蛋白低表达的细胞,进而模拟肺癌间质细胞和上皮细胞;通过铁死亡诱导剂（谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂）和内源性铁死亡诱导剂（干扰素γ联合花生四烯酸）处理肺癌细胞,检测比较不同类型肺癌细胞对铁死亡的敏感性。结果 细胞对铁死亡的耐受程度与E-钙黏蛋白的表达呈正相关,与波形蛋白、锌指结构E-box-结合同源框1、锌指结构E-box-结合同源框2的表达呈负相关。铁死亡药物处理结果显示E-钙黏蛋白低表达且N-钙黏蛋白高表达的细胞对铁死亡药物具有更高的敏感性,并且可以通过铁死亡抑制剂铁抑素-1挽救干扰素γ联合花生四烯酸对细胞铁死亡的诱导作用。结论 发生EMT的肺癌细胞对铁死亡更加敏感,铁死亡有望成为应对转移和治疗抵抗性肺癌的新策略。 |
| 关 键 词： | 肺癌 上皮间质转化 铁死亡 |