| 6-氯喹唑啉类PAK4抑制剂的设计合成及生物活性研究 |
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| 引用本文： | 陈以轩,于思佳,赵相欣,王瑞峰,赵冬梅,程卯生.6-氯喹唑啉类PAK4抑制剂的设计合成及生物活性研究[J].中国药物化学杂志,2019(3):186-193. |
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| 作者姓名： | 陈以轩 于思佳 赵相欣 王瑞峰 赵冬梅 程卯生 |
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| 作者单位： | 1.沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室 |
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| 基金项目： | 辽宁省教育厅重点实验室项目(LZ2015069) |
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| 摘 要： | 目的设计合成6-氯喹唑啉类p21活化激酶4(PAK4)抑制剂,并对其酶抑制活性进行评价。方法以2-氨基-5-氯苯甲酸为起始原料,经过环合反应、氯代反应、两次芳香亲核取代反应制得6-氯-2-胺基-4-(3,5-二(三氟甲基))苄基]胺基喹唑啉类化合物(A类);以取代的甲酸乙酯为起始原料,经过Claisen缩合反应、环合反应、取代反应制得6-氯-2-胺基-4-(1H-3-吡唑基)胺基喹唑啉类化合物(B类)。采用HTRF技术测试目标化合物对PAK4的体外酶抑制活性。结果与结论合成了22个6-氯喹唑啉类衍生物,目标化合物的结构经ESI-MS和1H-NMR谱确证;初步体外酶活性测试结果表明,A类化合物的活性弱于先导化合物Cl-02(N4-3,5-双三氟甲基苄基-N2-环己基喹唑啉-2,4-二胺),B类化合物的活性优于先导化合物Cl-02,其中有8个化合物在1μmol·L^-1时对PAK4的抑制率达到50%以上,具有进一步研究的价值。
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| 关 键 词： | p21活化激酶4(PAK4) 抑制剂 酶抑制活性 6-氯喹唑啉类衍生物 |
Design,synthesis and activity evaluation of 6-chloroquinazoline PAK4 inhibitors |
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| CHEN Yi-xuan,YU Si-jia,ZHAO Xiang-xin,WANG Rui-feng,ZHAO Dong-mei,CHENG Mao-sheng.Design,synthesis and activity evaluation of 6-chloroquinazoline PAK4 inhibitors[J].Chinese Journal of Medicinal Chemistry,2019(3):186-193. |
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| Authors: | CHEN Yi-xuan YU Si-jia ZHAO Xiang-xin WANG Rui-feng ZHAO Dong-mei CHENG Mao-sheng |
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| Institution: | (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery(Shenyang Pharmaceutical University),Ministry of Education,Shenyang 110016,China) |
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| Abstract: | CHEN Yi-xuan;YU Si-jia;ZHAO Xiang-xin;WANG Rui-feng;ZHAO Dong-mei;CHENG Mao-sheng(Key Laboratory of Structure-Based Drug Design & Discovery(Shenyang Pharmaceutical University),Ministry of Education,Shenyang 110016,China) |
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| Keywords: | PAK4 inhibitor enzyme inhibition activity 6-chloroquinazoline derivatives |
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