| 新型PARP-1抑制剂的合成及体外抗肿瘤活性研究 |
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| 引用本文： | 匡元杰,鲍刚,王小龙,薛鑫. 新型PARP-1抑制剂的合成及体外抗肿瘤活性研究[J]. 中国药物化学杂志, 2019, 0(3): 175-185 |
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| 作者姓名： | 匡元杰 鲍刚 王小龙 薛鑫 |
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| 作者单位： | 1.南京中医药大学药学院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目(81502986) |
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| 摘 要： | 目的设计合成2个系列新型聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)抑制剂并测定其体外抗肿瘤细胞增殖活性。方法以上市药物为先导化合物,设计合成了系列以6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮及6-氟-2-硫代-2,3-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(1H)-酮为母核结构的化合物。采用Alarm Blue法测定目标化合物对体外培养的人源乳腺癌细胞MDA-MB-436的增殖抑制作用。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、13C-NMR、质谱确证。初步体外细胞活性结果表明,目标化合物对MDA-MB-436细胞具有一定的增殖抑制作用(IC50值为14.1~1 246 nmol·L^-1);具有6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮母核的目标化合物16a^16e对MDA-MB-436细胞的抑制活性普遍高于目标物16f^16j,其中,化合物16c的抑制活性略低于阳性对照药奥拉帕尼;6,8-二氟-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮母核具有一定的抑制肿瘤增殖活性,可为化合物进一步的结构修饰提供参考依据。
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| 关 键 词： | 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1) 抑制剂 合成 抗肿瘤活性 ALARM Blue法 |
Synthesis and antitumor activity in vitro of novel PARP-1 inhibitors |
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| KUANG Yuan-jie,BAO Gang,WANG Xiao-long,XUE Xin. Synthesis and antitumor activity in vitro of novel PARP-1 inhibitors[J]. Chinese Journal of Medicinal Chemistry, 2019, 0(3): 175-185 |
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| Authors: | KUANG Yuan-jie BAO Gang WANG Xiao-long XUE Xin |
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| Affiliation: | (School of Pharmacy,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210046,China) |
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| Abstract: | KUANG Yuan-jie;BAO Gang;WANG Xiao-long;XUE Xin(School of Pharmacy,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210046,China) |
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| Keywords: | poly(ADP-ribose)polymerase-1(PARP-1) inhibitor synthesis antitumor activity Alarm Blue assay |
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