复合杂合突变致部分性17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症的临床和遗传分析

目的 通过对1例部分性17α-羟化酶/17，20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)的女性患者及其母亲的临床特点和基因突变研究，初步探讨部分性17OHD患者临床表现的基因分子生物学机制。方法 收集患者临床资料，提取患者及其母亲的外周血白细胞DNA，PCR扩增CYP17A1基因的8个外显子及内含子边界，测序确定CYP17A1基因的突变位点。结果 患者临床表现为高血压及轻度低钾血症，有不规律月经，CYP17A1基因序列分析发现患者为复合杂合突变，其中1个等位基因突变为编码P45Oc17蛋白的53或54位苯丙氨酸的密码子TTC缺失，即Delp. 53/54F;另1个等位基因突变为编码329位氨基酸的密码子由TAC变成AA，使酪氨酸变为赖氨酸，之后的序列发生移码突变并提前终止，产生截短蛋白，即p.Y329K，418X。患者母亲是携带p.Y329K，418X突变的杂合子。结论 CYP17A1基因的复合杂合突变是该部分性17OHD患者临床表现的基因分子基础。