大鼠口服CA4P的药物动力学研究

目的 研究口服抗肿瘤药CA4P后,CA4在大鼠体内的药物动力学规律.方法 HPLC检测方法,以AichromBond-1 C_(18)(150 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱,检测波长305 nm,流动相为0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢钾-甲醇-乙腈(50:10:40);流速1.0 mL·min~(-1),测定口服20、50、90 mg·kg~(-1)CA4P后,大鼠血浆中CA4的药物浓度.结果 CA4血浆浓度0.0155～7.7500 μg·mL~(-1)的线性关系良好(r=0.9999),最低检测浓度为7.75 ng·mL~(-1),最低检测量0.3875 ng;日内RSD为2.55%～4.87%;日间RSD为5.06%～8.28%;方法回收率为94.91%～99.85%;口服CA4P后,CA4在大鼠体内的动力学过程符合二室模型,t_(1/2β)分别为48.74、96.37 min,CL分别为7.542、9.477 L·min~(-1)·kg~(-1),V_d分别为131.39、450.19 L·kg~(-1),AUC_(0-t)分别为4.999、7.771 mg·L·min~(-1),生物利用度分别为0.54%、0.47%.结论 口服CA4P后,水解产生的难溶性CA4在体内吸收极弱,不宜直接口服给药.

Pharmacokinetics study of oral administration CA4P in rats