西地那非不会引起他克莫司半衰期或平均血药浓度的改变

西地那非可以有效的治疗勃起功能障碍（ED），也常常被应用于尿毒症肾移植术后的患者中。由于通过细胞色素P4503A4这一共同代谢清除路径，西地那非与他克莫司之间具有药代动力学方面的相互作用。因此，Christ B等进行研究以探讨联合应用这两种药物9d的药代动力学。共入选了9位男性患者（29-52岁），这些患者在近期刚刚接受了单次应用西地那非与他克莫司相互作用的研究。联合给药方法保持不变，从而避免引入混淆因素。这些患者在先前接受的研究中已检测了血液中有或无西地那非情况下他克莫司的药物浓度。在本项研究中，连续9d同时应用西地那非25mg／d，通过模拟优化的取样时间点检测他克莫司的血药浓度。同时，检测实验室指标、血压变化，监测不良反应。结果显示，最终他克莫司半衰期没有显著改变，连续9天应用西地那非并没有引起最低药物浓度的改变。在服用西地那非之后，受试者平均动脉血压下降，2位患者停止了降压治疗，6位患者报告了轻度的不良反应。在1例患者中，出现血清Y-GT无症状暂时性升高。由此表明，尚没有证据显示，重复连续应用西地那非会引起他克莫司半衰期或平均血药浓度的改变。由于会引起血压下降，西地那非的起始剂量应从25mg开始，如果需要，可以考虑在应用西地那非的时候调节降血压药物的剂量。鉴于观察到西地那非引起血压的变化，对于这类患者，西地那非与其他降压药物之间的药物动力学，药效学的研究显得尤为重要。