有氧运动对自发性高血压大鼠心肌MG53/NF-κB信号通路的影响

摘要目的：研究有氧运动对自发性高血压大鼠心脏形态与功能的影响，并探讨MG53/NF-κB信号通路在有氧运动调控高血压心脏重塑中的可能作用，为高心病的防治提供实验依据。方法：正常血压对照大鼠（Wistar-Kyoto rat， WKY）随机分为正常血压运动组（WKY-EX）和正常血压安静组（WKY-SED）；自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat， SHR）随机分为高血压运动组（SHR-EX）和高血压安静组（SHR-SED）；每组12只；3月龄雄性。经12周跑台训练（坡度0°，20m/min，5d/w），测量尾动脉血压；Millar压力-容积系统测定心功能；WGA染色分析心肌细胞横截面积；Masson染色分析心肌胶原容积分数（CVF%）；实时荧光定量PCR测定心钠肽（atrial natriuretic peptide， ANP）、脑钠肽（brain natriuretic peptide， BNP）、MG53和NF-κB p65 mRNA相对表达量；蛋白免疫印迹测定心肌MG53、NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达。结果：①12周有氧运动可有效降低SHR的心率和收缩压；②SHR-SED组CVF%和心肌细胞横截面积显著高于WKY-SED组（P<0.01），SHR-EX组CVF%显著低于SHR-SED组（P<0.01），心肌细胞横截面积无显著性差异（P>0.05）；③与WKY-SED组相比，SHR-SED组射血分数（EF）、左心室内压上升最大速率（+dp/dtmax）和左心室内压下降最大速率（-dp/dtmax）绝对值均显著下降（P<0.01），与SHR-SED组相比，SHR-EX组EF（P<0.05）、+dp/dtmax（P<0.05）和-dp/dtmax绝对值（P<0.01）均显著增高；④与WKY-SED组相比，SHR-SED组心肌ANP和BNP mRNA表达量显著增加（P<0.01），NF-κB p65 mRNA表达量也显著增加（P<0.05），MG53 mRNA表达量无显著性差异（P>0.05）；与SHR-SED组相比，SHR-EX组心肌ANP、BNP和NF-κB p65 mRNA表达量显著降低（P<0.01），MG53 mRNA表达量显著增加（P<0.01）；⑤与WKY-SED组相比，SHR-SED组心肌MG53蛋白表达水平无显著性差异（P>0.05），NF-κB p65蛋白相对磷酸化水平显著升高（P<0.01），与SHR-SED组相比，SHR-EX组心肌MG53蛋白表达水平显著升高（P<0.01），NF-κB p65蛋白相对磷酸化水平显著下降（P<0.01）。结论：有氧运动可能通过上调MG53抑制NF-κB表达，从而改善高血压心脏功能，延缓高血压性心脏病的发生发展。