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淋巴瘤中RAS相关区域家族5A基因启动子区甲基化状态及其mRNA表达与患者临床表现的关系
引用本文:王连静,郭炜,刘丽宏. 淋巴瘤中RAS相关区域家族5A基因启动子区甲基化状态及其mRNA表达与患者临床表现的关系[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2016, 23(4): 537-544. DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2016.04.014
作者姓名:王连静  郭炜  刘丽宏
作者单位:河北医科大学 第四附属医院 血液内科,河北石家庄,050000
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No. 81472335)
摘    要:目的:探讨RAS相关区域家族5A(Ras-association domain family 5A,RASSF5A)基因在淋巴瘤患者及正常人外周血中DNA甲基化和mRNA表达状态,并研究其与患者临床表现的关系.方法:应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)及RT-PCR方法检测河北医科大学第四附属医院2013年10月至2015年3月收治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者74例、T细胞淋巴瘤患者42例及健康志愿者42人的外周血中RASSF5A基因甲基化及mRNA表达状态.分析其与临床表现之间的关系.结果:RASSF5A在弥漫性大B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤中的甲基化率分别为64.9% (48/74)和73.8% (31/42),明显高于正常人的7.1% (3/42) (P <0.05);而其mRNA表达量分别为0.54 ±0.17和0.52 ±0.18,均低于正常人的0.86±0.10(P <0.05).弥漫性大B细胞淋巴瘤中RASSF5A基因启动子甲基化阳性的mRNA相对表达量(0.51 ±0.18)低于甲基化阴性的mRNA表达量(0.60 ±0.17) (P <0.05).T细胞淋巴瘤中RASSF5A基因启动子甲基化阳性的mRNA相对表达量(0.50±0.15)低于甲基化阴性的mRNA表达量(0.63±0.12) (P <0.05).RASSF5A基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的甲基化率与患者的LDH、IPI评分及Ki67相关(P<0.05);RASSF5A基因在T细胞淋巴瘤中的甲基化率与患者的临床分期、结外累及及Ki-67相关(P<0.05).RASSF5A基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中mRNA的表达量与患者的IPI评分及结外累及相关(P<0.05);RASSF5A基因在T细胞淋巴瘤中mRNA的表达量与患者的临床分期和结外累及相关(P<0.05).结论:RASSF5A基因启动子甲基化可能是弥漫性大B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤发生的机制之一,mRNA表达沉默可能是表观遗传学机制之一.RASSF5A基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤和T细胞淋巴瘤中主要可能起抑癌基因的作用,与淋巴瘤的侵袭性、恶性进程及预后有关.

关 键 词:淋巴瘤  RAS相关区域家族5A基因  基因表达  甲基化
收稿时间:2015-12-14
修稿时间:2016-04-05

Relationship of promoter methylation and mRNA expression of RAS-related domain family 5A gene in peripheral blood of lyphoma patients with clinical manifestations of the patients
WANG Lianjing,GUO Wei and LIU Lihong. Relationship of promoter methylation and mRNA expression of RAS-related domain family 5A gene in peripheral blood of lyphoma patients with clinical manifestations of the patients[J]. Chinses Journal of Cancer Biotherapy, 2016, 23(4): 537-544. DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2016.04.014
Authors:WANG Lianjing  GUO Wei  LIU Lihong
Affiliation:Deparment of Hematology, Fourth Hospital Affiliated to Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, Hebei, China,Deparment of Hematology, Fourth Hospital Affiliated to Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, Hebei, China and Deparment of Hematology, Fourth Hospital Affiliated to Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, Hebei, China
Abstract:
Keywords:lymphoma  RAS-association domain family 5A (RASSF5A) gene  gene expression  methylation
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