MDM2反义寡核苷酸的99Tcm标记及在乳腺癌细胞中的摄取动力学研究

目的：研究放射性核素99Tcm标记MDM2（小鼠双微体扩增基因）反义寡核苷酸（ASON）的方法及在乳腺癌细胞中的摄取动力学，探讨用于乳腺癌反义显像的可能性。方法：人工合成一段针对MDM2 mRNA的ASON及错义寡核苷酸（ASONM），以HYNIC作为双功能螯合剂进行99Tcm标记，检测标记物的标记率，放化纯及反义探针与互补正义寡核苷酸（SON）的结合能力。不同时间检测脂质体2000包裹的探针在乳腺癌细胞中的摄取和清除情况，并与未经脂质体2000包裹的探针在乳腺癌细胞中的摄取及清除情况比较。结果：ASON的标记率为（57.2±2.98）%（n=5），ASONM的标记率为（56.3±3.01）%（n=5），经纯化后放化纯达95%以上，且反义探针仍保持与互补链的结合能力。22℃条件下，MCF-7细胞对脂质体2000包裹的反义探针和错义探针的摄取峰值分别为（34.62±2.91）%和（14.57±1.62）%，反义探针的摄取峰值明显高于错义探针的摄取峰值，但反义探针的清除率低于错义探针的清除率。脂质体2000包裹探针的摄取率高于未经脂质体2000包裹的探针的摄取率。结论：在双功能螯合剂HYNIC的作用下，寡核苷酸能成功地得到标记，脂质体2000包裹的反义探针能被代谢旺盛MCF-7细胞特异性摄取，有望被进一步用于乳腺癌反义显像的研究。

Labeling of MDM2 antisense oligonucleotide with 99Tcm and the research of the uptake kinetics in human breast cancer cells