PPAR-α/γ激动剂对代谢综合征大鼠模型心室重构中MMP-9表达和TGF-β/Smads通路的影响 |
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作者姓名: | 吴晨方 罗玉梅 |
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作者单位: | 吴晨方 (中南大学湘雅二医院重症监护中心,湖南长沙,410011); 罗玉梅 (深圳市龙岗区人民医院心血管内科,广东 深圳,518172); |
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摘 要: | 目的探讨PPAR-α/γ动剂对代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)大鼠模型心室重构中MMP-9表达和TGF-βSmads通路的影响及意义。方法60%果糖饮食喂养雄性sD大鼠构建MS大鼠模型并随机分组:模型对照组(MC组,n=10)、非诺贝特组(FEN组,n=11)、吡恪列酮组(PIO组,n=10)、非诺贝特±匹格列酮组(FEN+PIO组,n=11),正常对照组mc组,n=6)。NC组大鼠用普通标准饲料喂养,FEN组和PIO组大鼠分别加用非诺贝特30mg/(kg·d)及吡格列酮3mg/(kg·d)灌胃;FEN+PIO组大鼠加非诺贝特30mg/(kg·d)和吡格列酮3mg/(kg·d)灌胃,干预4周后RT-PCR方法检测PPAR-edymRNA水平,免疫组化方法检测MMP-9和TGF-β1蛋白表达。结果MC组PPAR-α/γmRNA的结果均低于NC组,差异具有统计学意义(P〈0.05)。FEN组PPAR—ccmRNA(0.59±0.03)和PPAR-ymRNA(0.61±0.03)均高于MC组,低于NC组,差异具有统计学意义(P〈0.05);PIO组PPAR-α(0.57±0.04)和PPAR-TmRNA(0.54±0.02)均低于NC组,且低于MC组,具有统计学意义(P〈0.05);FEN±PIO组PPAR-amRNA(0.63±0.02)和PPAR-ymRNA(0.67±0.03)均高于MC组,差异具有统计学意义(P〈0.05);MMP-9和TGF-β1在各组大鼠心肌均有表达。与NC组大鼠比较,MC组、FEN组、PIO组和FEN±PIO组大鼠心肌表达MMP-9和TGF-β1/Smads蛋白明显增强,差异具有统计学意义(P〈0.05);与MC组比较,FEN组、PIO组、FEN±PIO组大鼠心肌表达MMP-9和TGF-β1/Smads蛋白均减弱,差异具有统计学意义(P〈0.05);FEN±PIO组大鼠心肌表达MMP-9OD值(0.43±0.04)低于FEN组和PIO组,差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论FEN和PIO均上调了PPAR-α/γmRNA表达、使TGF-β1和MMP-9蛋白明显下降,对心室重构改善有明显的意义,其可能通过TGF-β/smads通路发挥作用。
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关 键 词: | 代谢综合征(MS) PPAR-α γ激动剂 心室重构 MMP-9 TGF-β1 Smads |
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