PPAR-α/γ激动剂对代谢综合征大鼠模型心室重构中MMP-9表达和TGF-β/Smads通路的影响

目的探讨PPAR-α／γ动剂对代谢综合征（Metabolic syndrome，MS）大鼠模型心室重构中MMP-9表达和TGF-βSmads通路的影响及意义。方法60％果糖饮食喂养雄性sD大鼠构建MS大鼠模型并随机分组：模型对照组（MC组，n=10）、非诺贝特组（FEN组，n=11）、吡恪列酮组（PIO组，n=10）、非诺贝特±匹格列酮组（FEN＋PIO组，n=11），正常对照组mc组，n=6）。NC组大鼠用普通标准饲料喂养，FEN组和PIO组大鼠分别加用非诺贝特30mg／（kg·d）及吡格列酮3mg／（kg·d）灌胃；FEN＋PIO组大鼠加非诺贝特30mg／（kg·d）和吡格列酮3mg／（kg·d）灌胃，干预4周后RT-PCR方法检测PPAR-edymRNA水平，免疫组化方法检测MMP-9和TGF-β1蛋白表达。结果MC组PPAR-α／γmRNA的结果均低于NC组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。FEN组PPAR—ccmRNA（0．59±0．03）和PPAR-ymRNA（0．61±0．03）均高于MC组，低于NC组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；PIO组PPAR-α（0．57±0．04）和PPAR-TmRNA（0．54±0．02）均低于NC组，且低于MC组，具有统计学意义（P〈0．05）；FEN±PIO组PPAR-amRNA（0．63±0．02）和PPAR-ymRNA（0．67±0．03）均高于MC组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；MMP-9和TGF-β1在各组大鼠心肌均有表达。与NC组大鼠比较，MC组、FEN组、PIO组和FEN±PIO组大鼠心肌表达MMP-9和TGF-β1／Smads蛋白明显增强，差异具有统计学意义（P〈0．05）；与MC组比较，FEN组、PIO组、FEN±PIO组大鼠心肌表达MMP-9和TGF-β1／Smads蛋白均减弱，差异具有统计学意义（P〈0．05）；FEN±PIO组大鼠心肌表达MMP-9OD值（0．43±0．04）低于FEN组和PIO组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论FEN和PIO均上调了PPAR-α／γmRNA表达、使TGF-β1和MMP-9蛋白明显下降，对心室重构改善有明显的意义，其可能通过TGF-β／smads通路发挥作用。