阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠血清TNF-α和IL-10的影响

目的探讨阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）大鼠血清TNF-α和IL—10的影响。方法120只雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、EAE模型组、泼尼松治疗组及阿托伐他汀治疗组，每组30只，每组再分为免疫后第7、14、21天亚组，每亚组10只。正常对照组大鼠不造模及用药。后三组大鼠于四肢足垫皮下注射新鲜豚鼠全脊髓匀浆＋完全弗氏佐剂制作EAE模型。自免疫后第1天开始泼尼松治疗组按3．9mg／（kg·d）给予泼尼松灌胃，阿托伐他汀组给予阿托伐他汀10mg／（kg·d）灌胃，EAE模型组给予生理盐水灌胃。观察各组大鼠发病率及神经功能评分。各组大鼠于免疫后第7d、14d、21天处死，HE染色并于光镜下观察脊髓内病变情况，ELISA方法测定TNF—α和IL—10水平。结果与EAE模型组比较，阿托伐他汀治疗组及泼尼松治疗组大鼠的发病率均明显降低，神经功能评分、脊髓内病灶数减少，差异有统计学意义（P〈0．05）。阿托伐他汀治疗组及泼尼松治疗组免疫后第14、21天TNF-α表达水平较EAE模型组降低，免疫后第7、14、21天时IL—10表达水平较EAE模型组升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。阿托伐他汀治疗组与泼尼松治疗组在大鼠发病率、神经功能评分、病灶数、TNF-α和IL-10表达水平方面差异无统计学意义（P〉0．05）。结论阿托伐他汀能改善EAE大鼠的临床症状，抑制脊髓内炎症反应，其机制可能与降低血清TNF-α和升高IL-10水平有关。