| 高生物安全性人内皮抑素载体抑瘤作用的研究 |
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| 引用本文： | 张艳,马春红,孙汶生,王晓燕,高立芬,刘素侠,刘华,曹英林,张利宁,郭春. 高生物安全性人内皮抑素载体抑瘤作用的研究[J]. 中国现代普通外科进展, 2004, 7(6): 350-352,355 |
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| 作者姓名： | 张艳 马春红 孙汶生 王晓燕 高立芬 刘素侠 刘华 曹英林 张利宁 郭春 |
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| 作者单位： | 山东大学医学院,医学免疫学研究所,山东,济南,250012 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金，教育部霍英东教育基金会高等院校青年教师基金 |
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| 摘 要： | 目的:探索利用内皮抑素(Endostatin)进行肿瘤抗血管基因治疗的效果与安全性.方法:以pVAX1为载体,构建含IgG γ链信号肽序列和Endostatin基因的重组载体pVAX-sEN.重组子经KpnI、EcoRI双酶切及测序鉴定.建立小鼠肝癌细胞H22动物模型,分别瘤内注射重组载体pVAX-sEN、空载体、生理盐水(NS),每周2次,测量肿瘤体积,ELISA检测肿瘤局部Endosatin的表达量,流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡.同时,100μg高剂量pVAX-sEN裸DNA注射实验动物,观察动物的一般状况,20d后处死动物取其内脏病理切片H-E染色.结果:测序结果表明正确构建了含有信号肽及Endostatin的真核表达载体.瘤内注射pVAX-sEN后,ELISA检测到实验组肿瘤局部Endostatin表达量为(201±3.1)ng/ml,而空载体及NS对照组瘤内未见Endostatin特异性表达;瘤体测量证明pVAX-sEN可以抑制肿瘤的生长,重组载体组肿瘤的平均体积为(0.4±0.3)cm3,显著低于对照组[空载体和NS对照组分别为(1.6±0.4)cm3、(1.9±0.6)cm3,P＜0.05］.pVAX-sEN可以增加肿瘤细胞的凋亡,实验组、空载体和NS对照组肿瘤细胞的凋亡率分别为(51.9±3.16)%、(24.6±4.43)%、(18.8±1.2)%,实验组与两组差异均有统计学意义(P＜0.01).高剂量pVAX-sEN注射小鼠后,一般状况良好,病理切片H-E染色未见炎症及其他损伤表现.结论:pVAX-sEN载体体内应用可显著抑制小鼠种植性H22肝癌的生长,促进肿瘤细胞凋亡,高剂量应用无可见毒副作用,是一种具有开发潜力的安全有效基因治疗载体.
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| 关 键 词： | 血管内皮抑素·癌 肝细胞·基因疗法 |
| 文章编号： | 1009-9905(2004)06-0350-03 |
| 修稿时间： | 2004-04-06 |
The antitumor effect of the high bio-safety vector containing human endostatin |
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| ZHANG Yan,MA Chun-hong,SUN Wen-sheng,WANG Xiao-yan,GAO Li-fen,LIU Su-xia,LIU Hua,CAO Ying-ling,ZHANG Li-ning,GUO Chun Institute of Immunology,School of Medicine,Shandong University. The antitumor effect of the high bio-safety vector containing human endostatin[J]. Chinese Journal of Current Advances in General Surgery, 2004, 7(6): 350-352,355 |
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| Authors: | ZHANG Yan MA Chun-hong SUN Wen-sheng WANG Xiao-yan GAO Li-fen LIU Su-xia LIU Hua CAO Ying-ling ZHANG Li-ning GUO Chun Institute of Immunology School of Medicine Shandong University |
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