糖基化终产物通过其受体诱导人肾小球系膜细胞表达CTGF和FN

目的： 探讨体外培养条件下糖基化终产物（AGEs）对人肾小球系膜细胞(HRMCs）中结缔组织生长因子（CTGF）及纤维连接蛋白（FN）基因表达的影响及其可能的作用机制。方法: 将HRMCs与不同浓度的糖化牛血清白蛋白（AGE-BSA）和牛血清白蛋白（BSA）共同培养，或与同一质量浓度的AGE-BSA和BSA共同培养不同时间，以中和性抗RAGE抗体封闭细胞膜上糖基化终末产物受体（RAGE）；采用免疫印迹法（Western blotting）观察AGEs对HRMCs中RAGE表达的影响，半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测CTGF、FN mRNA的表达。结果: 在HRMCs中存在少量RAGE的表达，AGE-BSA能够诱导HRMCs中RAGE的表达增加，并以时间和剂量依赖方式促进HRMCs中CTGF和FN的表达上调；CTGF、FN的表达水平在加入不同浓度（50、100、200、400 mg/L）的AGE-BSA 作用48 h后以及加入质量浓度为200 mg/L的 AGE-BSA 作用不同时间（12、24、48、72h）后，较相应质量浓度或时间的BSA组和空白对照组均明显升高（P＜0.05）；抗RAGE抗体干预后能够部分抑制AGE-BSA诱导CTGF及FN的表达，而人IgG没有这种作用。结论: AGEs可能通过RAGE诱导CTGF及FN的表达上调，是糖尿病肾病肾脏纤维化的可能机制。

Advanced glycosylation end products induce CTGF and FN expression via their receptor RAGE in human renal mesangial cells