荧蒽暴露致小鼠肺损伤及肺组织转录组分析

目的 本研究旨在评估苯并［b］荧蒽（Benzo［b］ fluoranthene, BbF）暴露导致小鼠肺组织的损伤，并运用转录组学（RNA-Seq）技术探讨潜在的相关基因及信号通路。 方法 对C57BL/6J 雄性小鼠采用非暴露式气管滴注不同剂量苯并［b］荧蒽14天，牺牲小鼠后提取肺组织进行H&E病理检测，提取肺组织总RNA制备cDNA文库，采用Illumina二代高通量测序平台检测小鼠肺组织差异表达基因，并进行GO富集分析和KEGG富集分析。 结果 H&E染色结果显示，与对照组比较，苯并［b］荧蒽暴露组表现为急、慢性炎症细胞浸润、泡沫细胞及组织细胞增生，残存肺泡腔可见炎性坏死物，并且随着暴露剂量增加炎性细胞浸润程度增强。转录组学分析共筛选到188个表达差异显著的基因，不同剂量苯并［b］荧蒽暴露组关键基因表达不相同，提示不同基因在肺部损伤中可能发挥着不同生物学功能。韦恩图显示有25个差异基因在不同剂量苯并［b］荧蒽暴露导致的肺损伤中共表达，Chil1、Retnla、Lcn2、Ccl6、Mmp12等基因可能参与了肺损伤的调控过程。GO富集分析显示差异表达基因主要与炎症和免疫反应相关。KEGG富集分析显示IL-17信号通路富集到的差异表达基因最多；随着暴露剂量增加，KEGG富集通路从细胞因子、炎症相关信号通路发展为疾病相关信号通路。 结论 苯并［b］荧蒽暴露会造成小鼠肺组织损伤和炎症反应，进而引起炎症、免疫及肺部疾病相关基因差异表达及信号通路的变化。