HMGB1 - TLR9 - MyD88 - TRAF6 - NF - κB信号通路在急性胰腺炎肠粘膜屏障损伤中的作用

目的 探讨雨蛙素和脂多糖诱导的小鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）模型中肠道粘膜屏障损伤的机制。方法 采用雨蛙素和脂多糖诱导小鼠SAP模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和SAP组,每组12只。每组分为6 h和12 h两个时间点。HE染色观察胰腺及回肠病理学，ELISA法检测TNF - α、IL - 1β、IL - 6、DAO和EndoCAb的表达水平，Western blot检测HMGB1、TLR9、MyD88、TRAF6、NF - κB p65、p - NF - κB p65和occludin表达水平，TUNEL法检测肠上皮细胞凋亡情况。采用单因素方差分析比较不同处理组之间的结果，组间差异进一步采用LSD - t多重比较。结果 与对照组相比，SAP组血清中 IL - 1β、IL - 6、TNF - α、DAO 和EndoCAb水平升高（F = 104.50，P＜0.05；F = 140.36，P＜0.05；F = 328.21，P＜0.05；F = 372.23，P＜0.05；F = 80.67，P＜0.05）；HMGB1、TLR9、MyD88、TRAF6和p - NF - κB p65蛋白表达升高（F = 65.95，P＜0.05；F = 84.16，P＜0.05；F = 58.27，P＜0.05；F = 122.26，P＜0.05；F = 178.38，P＜0.05），occludin的表达降低（F = 456.91，P＜0.05）、小鼠肠上皮细胞凋亡增加(F = 400.47，P＜0.05)。与12 h SAP组相比，6 h SAP组血清IL - 1β、IL - 6和TNF - α水平及p - NF - κB p65蛋白表达升高更明显(ｔ = 4.95，P＜0.05；ｔ = 4.57，P＜0.05；ｔ = 3.32，P＜0.05；ｔ =2.93，P＜0.05)。与6 h SAP组相比，12 h SAP组回肠组织中occludin水平降低更明显（ｔ = - 3.52，P＜0.05），血清DAO、EndoCAb水平、HMGB1、TLR9、MyD88、TRAF6蛋白表达水平更高（ｔ=6.55，P＜0.05；ｔ = 4.96，P＜0.05；ｔ = 6.88，P＜0.05；ｔ = 8.52，P＜0.05；ｔ = 7.37，P＜0.05；ｔ = 7.78，P＜0.05），肠上皮细胞出现细胞凋亡更明显 (ｔ = 3.10，P＜0.05)。结论 HMGB1 - TLR9 - MyD88 - TRAF6 - NF - κB信号通路可能参与了SAP肠粘膜屏障损伤。