新橙皮苷对葡聚糖硫酸钠致小鼠溃疡性结肠炎的保护作用及其机制

目的 探讨新橙皮苷（neohesperidin, NHP）对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium, DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的保护作用及机制。方法 将28只小鼠随机均分为:对照组、DSS组、低剂量NHP组（L - NHP，50 mg/kg）和高剂量NHP组（H - NHP，100 mg/kg）。对照组小鼠正常饮水，其他组小鼠通过自由饮水摄入质量分数为3% DSS的水溶液，持续饮用7 d，诱导小鼠UC模型。每天记录小鼠体重，NHP灌胃治疗10 d后采用脊椎脱臼的方式处死小鼠，收集结肠组织并记录其长度。HE染色观察小鼠结肠组织病理变化，免疫荧光法检测结肠组织中炎症细胞的浸润情况，实时荧光定量PCR和免疫组织化学染色法检测小鼠结肠组织中促炎因子的表达水平，免疫印迹法检测小鼠结肠组织中核转录因子 - κB（NF - κB p65）和信号传导及转录激活蛋白3（STAT3）的磷酸化水平。结果 与DSS组相比，L - NHP和H - NHP处理均减少了UC炎症期间小鼠的体重下降（P＜0.05）和结肠长度缩短（P＜0.01），给药后小鼠结肠黏膜组织病理损伤程度降低（P＜0.01），中性粒细胞表面黏附分子CD11b和巨噬细胞标志物F4 - 80阳性的炎症细胞浸润减少，结肠组织中促炎因子TNF - α、IL - 6、IL - 1β、IL - 17 A、MCP - 1和MIP - 2的表达水平降低（P＜0.05），NF - κB P65和STAT3蛋白磷酸化水平降低（P＜0.05），而两者的总蛋白水平却没有变化。结论 NHP能够有效的改善DSS诱导的UC症状，其保护作用机制可能与抑制NF - κB P65和STAT3信号通路的活化有关。

Protective effect and mechanism of neohesperidin in mice with DSS-induced ulcerative colitis