不同剂量博莱霉素诱导 KM 小鼠肺纤维化模型的比较

目的：研究不同剂量博莱霉素（ BLM）诱导KM小鼠肺纤维化模型的病理变化，系统性分析KM小鼠肺组织不同时间点炎症反应、死亡率、转化生长因子－β1（ TGF－β1）和诱导型一氧化氮合酶（ iNOS）表达水平与肺纤维化的关系。方法 KM小鼠随机分为假手术组和模型低（2.5 mg／kg）、中（5 mg／kg）、高剂量（10 mg／kg）组。模型组小鼠气管内一次性滴注BLM，假手术组予等量生理盐水，分别于第7、14、28天取材，做肺组织HE、Masson染色，免疫组化法测TGF－β1，硝酸酶还原法测iNOs。结果各组均在手术过程中出现死亡，小鼠死亡高峰出现在8～14 d，总死亡率高剂量组明显高于中、低剂量组。 HE和Masson染色结果显示，模型低、中、高剂量组均导致了肺组织炎症反应，14 d炎症反应最强烈，中、高剂量比低剂量更明显，且两组在14 d开始出现肺纤维组织增生，高剂量比中剂量明显，28 d均出现典型肺纤维化，而低剂量组始终未见明显纤维化。模型组TGF－β1和iNOS均高表达，且中、高剂量组明显高于低剂量组。结论2.5 mg／kg BLM不能有效诱导KM小鼠肺纤维化，5 mg／kg和10 mg／kg均可诱导肺纤维化，但是10 mg／kg造模小鼠死亡率高，适合于短期造模，若需要典型的肺纤维化模型以5 mg／kg 28 d天取材较好；TGF－β1和iNOS水平与肺纤维程度有关。