硫化氢通过PI3K／AKT-NF-κB通路调节重症急性胰腺炎

目的：探讨硫化氢（H2 S）在重症急性胰腺炎（SAP）中的作用及机制。方法 SD大鼠分为对照组（n＝6）、SAP组（n＝10）、炔丙基甘氨酸（PAG）＋SAP组（n＝10）、5 mg/kg NaHS＋SAP组（n＝10）、10 mg/kg NaHS＋SAP组（n＝10）、20 mg/kg NaHS＋SAP组（n＝10）、100 mg/kg NaHS＋SAP组（n＝10）、wortmannin （以下简写W）＋SAP组（n＝10）、5 mg/kg NaHS ＋W＋SAP组（n＝10）及100 mg/kg NaHS ＋W＋SAP组（n＝10），腹腔内注射6％左旋精氨酸制作SD大鼠SAP模型，24 h后处死大鼠。ELISA法检测血浆IL-6水平、胰腺髓过氧化物酶（MPO）活性，Western blot法检测各组大鼠胰腺磷酸化丝/苏氨酸蛋白激酶（p-AKT）及核因子抑制蛋白-κB（IκBα）表达水平，EMSA法检测核转录因子-κB（NF-κB）活性。结果 SAP组和PAG＋SAP组血浆IL-6水平、胰腺组织MPO活性及p-AKT水平较对照组明显升高（P＜0．05），NF-κB活性也得到增强，且PAG＋ SAP组高于SAP组（P＜0．05）；而SAP组和 PAG＋ SAP组 IκBα水平较对照组明显降低（P＜0．05），且 PAG＋ SAP组低于 SAP组（P＜0．05）。给予不同剂量NaHS后，各组血浆IL-6水平、胰腺组织MPO活性、p-AKT水平及NF-κB活性随着NaHS浓度升高而逐渐降低；IκBα水平却逐渐升高。给予W后，各组血浆IL-6、胰腺MPO活性及p-AKT水平均明显降低，NF-κB活性有一定程度的减弱，而IκBα表达水平明显升高。结论外源性 H2 S可减轻SAP的炎症程度，且该作用在一定范围内与血浆 H2 S水平呈正比。H2 S通过介导PI3K/AKT-NF-κB通路能减轻SAP胰腺损伤的炎症程度。