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肿瘤微环境在神经纤毛蛋白1诱导的辐射抗性中的作用机制
引用本文:董卓,宫新扣,吕亚慧,于多,郭新圆,刘一婷,邵立虹,魏威,高辉,金顺子.肿瘤微环境在神经纤毛蛋白1诱导的辐射抗性中的作用机制[J].中华放射医学与防护杂志,2017,37(2):81-87.
作者姓名:董卓  宫新扣  吕亚慧  于多  郭新圆  刘一婷  邵立虹  魏威  高辉  金顺子
作者单位:130021 长春, 吉林大学公共卫生学院 卫生部放射生物学重点实验室,130041 长春, 吉林大学第二医院放射线科,130021 长春, 吉林大学公共卫生学院 卫生部放射生物学重点实验室,130021 长春, 吉林大学公共卫生学院 卫生部放射生物学重点实验室,130021 长春, 吉林大学公共卫生学院 卫生部放射生物学重点实验室,130021 长春, 吉林大学公共卫生学院 卫生部放射生物学重点实验室,130021 长春, 吉林大学公共卫生学院 卫生部放射生物学重点实验室,130021 长春, 吉林大学公共卫生学院 卫生部放射生物学重点实验室,130021 长春, 吉林大学公共卫生学院 卫生部放射生物学重点实验室,130021 长春, 吉林大学公共卫生学院 卫生部放射生物学重点实验室
基金项目:国家自然科学基金(81573085,81371890)
摘    要:目的 观察神经纤毛蛋白1(NRP1)对肺癌细胞炎性微环境及迁移微环境的影响,并探讨肿瘤微环境中的炎性因子和趋化因子在NRP1诱导的肺癌细胞辐射抗性中的作用机制。方法 建立NRP1LowA549和A549-RR细胞模型,并鉴定两种细胞模型中NRP1的表达水平。利用三维培养技术分别建立A549+Jurkat、NRP1LowA549+Jurkat、A549-RR+Jurkat三维共培养模型;A549+HLF-1、NRP1LowA549+HLF-1、A549-RR+HLF-1三维共培养模型,同时设立对照组和照射组。共培养2 d后,对照射组进行10 Gy X射线照射。24 h后收集各种模型的培养基上清液,利用cytometric bead array(CBA)方法通过流式细胞仪检测相关因子的表达情况。结果 在NRP1LowA549细胞中NRP1的表达明显受到抑制,而在A549-RR细胞中NRP1的表达明显升高。在炎性微环境方面,发现IL-12p70与TNF在A549-RR+Jurkat组中,表达明显低于A549+Jurkat组(t=3.88、5.34,P<0.05),但经照射后明显升高(t=8.49、5.92,P<0.05);而IL-6及IL-8表达则相反,在A549-RR+Jurkat组中,表达明显高于A549+Jurkat组(t=38.30、30.02,P<0.05),但经照射后明显降低(t=14.39、9.78,P<0.05)。IL-1β、IL-10表达量在各组中经照射后与对照组相比均有不同程度的降低(t=2.80~11.22,P<0.05)。在迁移微环境方面,发现与A549+HLF-1组相比,RANTES、MCP-1在NRP1LowA549+HLF-1组中,均呈现表达升高(t=6.07、4.04,P<0.05),在A549-RR+HLF-1组中表达明显降低(t=15.50、14.62,P<0.05)的趋势。照射后,RANTES、MCP-1在各组中与对照组相比均不同程度降低(t=2.23、8.45、16.68,P<0.05)。与其不同的是,IP-10、CXCL8(IL-8)在其他各组中表达量均低于A549+HLF-1组,且在NRP1LowA549+HLF-1组中降幅最大(t=31.86、29.79、6.62、3.85,P<0.05)。结论 NRP1对肺癌炎性微环境及迁移微环境中相关炎性因子和趋化因子的表达具有明显影响,且这些因子对肺癌细胞辐射抗性的调控具有重要作用。

关 键 词:肿瘤微环境  NRP1  辐射抗性  三维培养
收稿时间:2016/10/14 0:00:00

The mechanisms of tumor microenvironment in neuropilin 1-induced radiation resistance
Dong Zhuo,Gong Xinkou,Lyu Yahui,Yu Duo,Guo Xinyuan,Liu Yiting,Shao Lihong,Wei Wei,Gao Hui and Jin Shunzi.The mechanisms of tumor microenvironment in neuropilin 1-induced radiation resistance[J].Chinese Journal of Radiological Medicine and Protection,2017,37(2):81-87.
Authors:Dong Zhuo  Gong Xinkou  Lyu Yahui  Yu Duo  Guo Xinyuan  Liu Yiting  Shao Lihong  Wei Wei  Gao Hui and Jin Shunzi
Institution:College of Public Medicine, Key Laboratory of Radiobiology, Ministry of Health, Jilin University, Changchun 130021, China,Department of Radiology, The Second Hospital of Jilin University, Changchun 130041, China,College of Public Medicine, Key Laboratory of Radiobiology, Ministry of Health, Jilin University, Changchun 130021, China,College of Public Medicine, Key Laboratory of Radiobiology, Ministry of Health, Jilin University, Changchun 130021, China,College of Public Medicine, Key Laboratory of Radiobiology, Ministry of Health, Jilin University, Changchun 130021, China,College of Public Medicine, Key Laboratory of Radiobiology, Ministry of Health, Jilin University, Changchun 130021, China,College of Public Medicine, Key Laboratory of Radiobiology, Ministry of Health, Jilin University, Changchun 130021, China,College of Public Medicine, Key Laboratory of Radiobiology, Ministry of Health, Jilin University, Changchun 130021, China,College of Public Medicine, Key Laboratory of Radiobiology, Ministry of Health, Jilin University, Changchun 130021, China and College of Public Medicine, Key Laboratory of Radiobiology, Ministry of Health, Jilin University, Changchun 130021, China
Abstract:
Keywords:Tumor microenvironment  Neuropilin 1(NRP1)  Radioresistance  Three dimensional culture
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