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4-氨基吡啶抑制肺癌细胞SPCA1及PC9增殖及其分子机理的研究
引用本文:甄艳,黎东明,黄玉洁,谷红丽,吴斌.4-氨基吡啶抑制肺癌细胞SPCA1及PC9增殖及其分子机理的研究[J].广东药学院学报,2016(5):613-617.
作者姓名:甄艳  黎东明  黄玉洁  谷红丽  吴斌
作者单位:1. 广东医科大学附属医院呼吸疾病研究所,广东湛江,524001;2. 广东医科大学附属医院呼吸疾病研究所,广东湛江524001;广东医科大学附属医院呼吸内科,广东湛江524001
基金项目:国家自然科学基金项目(81401906),广东医科大学附院博士基金(BJ20150003)
摘    要:目的 探讨4-氨基吡啶(4-AP)对肺癌细胞增殖的影响及分子机制.方法 浓度为0、0.195、0.39、0.78、1.56、3.125、6.25、12.5、25 mmol/L的4-AP分别处理SPCA1和PC9细胞48 h,MTT法测定4-AP对肺癌细胞的抑制率及IC50.浓度为0、4.7或0、6.25 mmoL/L的4-AP分别处理SPCA1和PC9细胞0、24、48、72 h或14d或48 h,MTT法测定肺癌细胞的增殖率或平板克隆形成实验测定肺癌细胞的增殖或流式细胞仪检测细胞周期.浓度为0、3、4.7或0、3.125、6.25 mmol/L的4-AP分别处理SPCA1和PC9细胞48 h,利用Western blot检测PI3K/AKT信号通路和细胞周期相关蛋白.结果 MTT结果显示,4-AP浓度越高,对肺癌细胞增殖的抑制越强,SPCA1和PC9细胞的IC50分别为4.7 mmol/L和6.25 mmol/L.MTT法显示,4-AP组细胞生长速度减慢(p<0.01).平板克隆结果显示,与对照组相比,4-AP组细胞平板克隆小且数量少(P<0.05).流式细胞仪检测细胞周期显示,4-AP组细胞G1期比例增多(P<0.05).Western blot结果显示,与对照组相比,4-AP组细胞中,P21表达上调,p-PI3K (Tyr458)、p-AKT(Ser473)、CCND1和CDK4表达下调,PI3K和AKT表达不变.结论 4-AP抑制肺癌细胞生长,且4-AP可能通过调控PI3K/AKT信号通路及下游细胞周期相关蛋白的表达.

关 键 词:4-氨基吡啶  非小细胞肺癌  生长

Inhibition of 4-aminopyridine on cell growth of lung cancer SPCA1 and PC9 cells and its molecular mechanism
Abstract:
Keywords:4-AP  NSCLC  growth
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