香草扶正合剂对Lewis肺癌模型小鼠癌细胞自噬的影响

[目的]探讨香草扶正合剂(Xiangcao Fuzheng Mixture，XCFZ)的抑瘤作用及其机制。[方法]建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型，随机分为模型组，XCFZ低、中、高剂量组，顺铂组(阳性对照组)，并设置空白组。模型组以双蒸水0.2mL·d-1灌胃，XCFZ低、中、高剂量组分别以XCFZ低、中、高剂量0.2mL·d-1灌胃，XCFZ低、中、高剂量浓度分别为0.93g·mL-1、1.86g·mL-1、3.72g·mL-1；顺铂组以0.64mg·mL-1的顺铂溶液0.1mL·(2d)-1腹腔注射，同时以双蒸水0.2mL·d-1灌胃。每天固定时间给药，给药14d。称取小鼠体质量、瘤质量和去瘤后体质量，并计算抑瘤率，常规石蜡切片观察肿瘤组织病理改变，透射电镜观察瘤组织自噬小体，Western blot检测瘤组织自噬相关基因Beclin1、自噬相关蛋白5(autophagy related 5，Atg5)、微管相关蛋白1轻链3-β(microtubule associated protein 1 light chain 3-β，LC3b)蛋白表达水平，实时荧光定量PCR技术(Real-time quantitative PCR，RT-qPCR)检测瘤组织Beclin1、Atg5、LC3b、Unc-51样自噬激活激酶1(Unc-51 like autophagy activating kinase 1，ULK1)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)mRNA表达水平。[结果]与模型组比较，各给药组瘤质量降低(P＜0.01)。顺铂组抑瘤率最高，其次为XCFZ中剂量组。与模型组比较，XCFZ中剂量可升高小鼠去瘤后体质量(P＜0.05)，增加肿瘤组织Atg5、Beclin1、LC3b蛋白及Atg5、Beclin1、LC3b、ULK1 mRNA表达水平，并升高Bax/Bcl-2 mRNA比值(P＜0.05，P＜0.01)。与顺铂组比较，XCFZ中剂量可升高小鼠去瘤后体质量(P＜0.01)，增加肿瘤组织Atg5、LC3b蛋白及Beclin1 mRNA表达水平(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.05)。[结论]XCFZ对肺癌小鼠模型肿瘤生长具有抑制作用，其抑瘤作用可能与自噬诱导相关；或与增加自噬相关蛋白Beclin1、Atg5表达，引发凋亡相关。

Effect of Xiangcao Fuzheng Mixture on Autophagy of Lewis Lung Cancer Mice