葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶及其基因突变的研究

目的探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症新生儿G6PD与其基因突变情况。 方法2017年8月至2019年4月，在上海市儿童医院新生儿筛查中心进行G6PD缺乏症筛查的新生儿为105 766例，初筛G6PD缺乏症呈阳性患儿为217例，选择其中被召回进行G6PD复筛和(或)基因检测的161例新生儿为研究对象。这161例新生儿均接受G6PD复筛，其中146例接受G6PD基因检测。同时对男性患儿及其母亲、女性患儿及其父母(将男性患儿母亲与女性患儿父母统称为患儿家系成员)进行G6PD活性和基因检测，分析患儿及其家系成员G6PD活性、G6PD基因突变位点地域性分布特点，并分析G6PD活性与不同G6PD基因突变位点的关系。采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H秩和检验，对不同患儿与其家系成员的G6PD活性，以及不同G6PD基因突变位点患儿及其家系成员的G6PD活性进行比较。本研究研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并与患儿监护人签署临床研究知情同意书。 结果①本组联合实验室诊断和(或)基因诊断的结果，最终确诊的G6PD缺乏症新生儿为124例(经G6PD活性确诊为121例，G6PD基因检测确诊为113例，二者同时确诊为110例)。②经G6PD活性检测确诊为G6PD缺乏症的121例患儿中，男、女性患儿分别为103、18例。这121例患儿的G6PD活性为0.42 U/g血红蛋白(Hb)(0.35～0.67 U/g Hb)，显著低于其家系成员的1.17 U/g Hb(0.91～1.42 U/g Hb)，男性患儿G6PD活性为0.40 U/g Hb(0.32～0.53 U/g Hb)，显著低于其母亲的1.12 U/g Hb(0.91～1.28 U/g Hb)，女性患儿G6PD活性为1.16 U/g Hb(0.92～ 1.46 U/g Hb)，显著低于其父母的1.74 U/g Hb(0.69～2.80 U/g Hb)，并且上述差异均有统计学意义(Z＝ -9.981、-10.832、-2.021，P<0.001、<0.001、＝0.043)。③本组161例受试儿中，共计146例患儿及其185例家系成员进行G6PD基因检测的结果显示，227例(113例患儿与114例患儿家系成员)携带G6PD基因突变，其中3例为复合型突变，共计检出230个G6PD基因突变位点，前4位为1376G>T、1388G>A、95A>G、1024C>T，占77.8%(179/230)。227例G6PD基因突变携带者的祖籍为福建省、广西壮族自治区、广东省、江西省、四川省及其他地区者分别为43、39、35、34、30与46例，其前2位G6PD基因突变位点分别为1376G>T与1388G>A，1388G>A与1376G>T，871G>A与1024C>T，1388G>A与871G>A，1024C>T与1376G>T，以及1376G>T与1388G>A。④本组前4位G6PD基因突变位点(1376G>T、1388G>A、95A>G、1024C>T)携带者的G6PD活性比较，差异无统计学意义(χ²＝7.642，P＝0.061)。 结论G6PD活性检测和G6PD基因检测，对G6PD缺乏症患儿都具有诊断意义。G6PD缺乏症患儿及其家系成员G6PD基因突变位点分布具有地域性特点，其G6PD基因突变位点与G6PD活性无明显相关性，临床不能以该病患儿G6PD基因突变位点推测其G6PD活性。

Study on glucose-6-phosphate dehydrogenase and gene mutation in neonates with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency