人参皂苷Compound K通过AMPK及SREBP1途径改善非酒精性脂肪肝的机制研究

目的：研究人参皂苷Compound K（CK）对非酒精性脂肪肝的改善作用及其与腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）及固醇调节元件结合蛋白（SREBP1）信号转导通路的关系。方法：采用高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠9周，建立非酒精性脂肪肝动物模型；9周后随机分为5组，正常饲料组（RD），高脂饲料组（HFD），给药组（HFD+CK 3，9，27 mg·kg^-1），每天灌胃给药1次，每周测2次体质量，连续11周。实验结束后，分别称量小鼠体质量和肝质量；检测三酰甘油（TG）、胆固醇（cholesterol）、非游离脂肪酸（NEFA）、谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平。苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏病理变化，Western blot法检测AMPK和乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的磷酸化表达，PCR法检测脂肪合成转录因子SREBP1及其靶基因（FAS、SCD1）的基因表达。结果：治疗11周后，与RD组比较， HFD组小鼠肝质量及肝质量与体质量的比值显著增加（P<0.001，P<0.05），HE染色显示HFD组较RD组肝细胞明显增大且伴有大泡性脂肪变，说明高脂饲料诱导非酒精性脂肪肝模型的建立。与HFD组比较，给药组小鼠体质量、肝质量显著降低（P<0.05），血脂（TG、CHO、NEFA）和肝功（sAST和sALT）指标也显著降低（P<0.05，P<0.01，P<0.001）；HE染色也说明给药组能够明显改善肝脏病理状态，从而改善肝细胞脂肪变性；Western blot结果显示HFD组较RD组，AMPK和ACC磷酸化均被抑制，给药组较HFD组，AMPK和ACC均被磷酸化，且随药物浓度的增加，磷酸化越明显；PCR法结果显示HFD较RD组，脂肪合成转录因子SREBP1及其靶基因表达显著增强，而在给药组上述基因表达均显著被抑制。结论：CK对非酒精性脂肪肝具有改善作用，其机制之一可能是通过激活AMPK和ACC的磷酸化、抑制脂肪合成转录因子SREBP1及其靶基因的表达来实现的。

Mechanism research of Compound K improving nonalcoholic fatty liver disease through AMPK and SREBP1 pathway