不同来源甲硫氨酸维B1注射剂体外细胞毒性的比较与分析

目的：比较不同来源甲硫氨酸维B₁注射剂体外细胞毒性的差别并寻找差别形成的主要原因。方法：将不同来源甲硫氨酸维B₁注射剂不同浓度的稀释液与小鼠成纤维细胞L-929接触培养，通过倒置相差显微镜观察细胞形态，采用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）量化细胞毒性，计算相对增殖率，并进行细胞毒性评价。建立甲硫氨酸维B₁注射剂中枸橼酸含量的高效液相色谱检测方法，考察枸橼酸含量与制剂细胞毒性的相关性。结果：7个生产厂家的甲硫氨酸维B₁注射液细胞毒性无明显差别。12个生产厂家的注射用甲硫氨酸维B₁中有11个厂家的样品不同浓度组对L-929的细胞毒性级别为1级或2级。但J厂家的注射用甲硫氨酸维B₁样品（20 mg·mL^-1和10 mg·mL^-1）对L-929的细胞毒性级别为4级，表现为重度毒性。枸橼酸质量浓度3，1.5，0.75 mg·mL^-1的相对增殖率分别为7%、45%、74%，而对应的含等量枸橼酸的制剂浓度（以甲硫氨酸计）20，10，5 mg·mL^-1的相对增殖率分别为6%、28%、53%，细胞毒性试验结果吻合。结论：不同厂家生产的甲硫氨酸维B₁注射剂由于处方工艺不同等，其细胞毒性存在差别。枸橼酸作为注射剂的常用辅料，在高于0.188 mg·mL^-1的浓度下存在细胞毒性，枸橼酸含量与细胞毒性呈正相关性，J厂家样品的重度细胞毒性可能主要源于过高浓度的辅料枸橼酸。建议生产厂家降低枸橼酸添加量，以减少制剂的细胞毒性，提高药品的安全性。

Comparison and analysis of in vitro cytotoxocity of methionine and vitamin B1 injections with different sources