脐血单核细胞移植治疗慢性完全性脊髓损伤Ⅱ期临床试验的安全性和疗效评估

目的评估人类白细胞抗原（HLA≥4:6）配型的脐血单核细胞（UCBMC）移植治疗慢性完全性脊髓损伤（SCI）的安全性、可行性、有效性以及最佳细胞剂量和联合使用甲基强的松龙（MP）、碳酸锂对细胞移植的作用。 方法选取联勤保障部队第九二〇医院神经外科自2011年2月至2014年1月收治的20例SCI患者，按照随机数字表法分为5组（A、B、C、D、E组），每组4例受试者。在患者损伤上下缘脊神经背根入处的4个点（上下各2点）注射UCBMC，A、B、C组分别为每点各注射4、8和16 μL（100 000 UCBMC/μL，640万细胞）到SCI部位的上方和下方脊神经背根入处，D组为16 μL细胞注射加30 mg/kg MP静脉注射，E组为16 μL细胞注射加MP和口服碳酸锂（750 mg/d），一个疗程6周。受试者进行3~6个月的强化步行训练，以美国脊髓损伤协会（ASIA）为主要评分指标，脊髓损伤步行指数（WISCI）和脊髓独立量表（SCIM）为次要评分指标。 结果20例受试者的SCI平面分别位于C3~T11，平均受伤7年。治疗前，16例（80%）患者行走<10 m，18例（90%）患者自理生活需要协助。治疗后41~87周，受试者ASIA运动评分无明显变化，而WISCI和SCIM评分明显提高。15例（75%）患者可在辅助下步行10 m，12例（60%）患者恢复膀胱和肠道控制，5例（25%）患者由完全性SCI变为不完全性SCI；所有患者无神经功能丢失。 结论UCBMC移植和步行训练能提高慢性完全性SCI患者的WISCI和SCIM评分，但对运动评分没有改善，因此推测UCMBC移植能促进轴突的生长，从而激活中枢模式发生器，改善运动、排尿和排便等功能，而且联合使用MP和碳酸锂对细胞移植治疗无明显作用。