| 多药耐药基因-1高表达可加剧类风湿关节炎患者对氨甲蝶呤的耐药 |
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| 引用本文： | 王佳,毛妮,谢希,李姝,陈进伟. 多药耐药基因-1高表达可加剧类风湿关节炎患者对氨甲蝶呤的耐药[J]. 中国医学科学院学报, 2019, 41(5): 595-600. DOI: 10.3881/j.issn.1000-503X.10927 |
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| 作者姓名： | 王佳 毛妮 谢希 李姝 陈进伟 |
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| 作者单位： | 中南大学湘雅二医院风湿免疫科,长沙 410011 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金(81601435、81373204) |
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| 摘 要： | 目的 观察多药耐药基因-1(MDR1)在类风湿关节炎(RA)患者氨甲蝶呤(MTX)耐药中的作用。方法 体外利用重组腺病毒Ad-EGFP-MDR1感染RA患者成纤维样滑膜细胞(FLS),获得MDR1过表达RA FLS。采用Real-time PCR和Western blot法检测MDR1过表达RA FLS中 MDR1基因转录水平及其编码产物P-糖蛋白(P-gp)的表达水平,罗丹明123外排实验验证MDR1过表达RA FLS外排罗丹明123功能,MTT法检测MDR1过表达RA FLS对MTX的耐药性。 结果 重组腺病毒Ad-EGFP-MDR1感染RA FLS 72 h后,MDR1过表达RA FLS细胞内颗粒增加,细胞体积变大,生长速度变慢。MDR1过表达组RA FLS中MDR1 mRNA表达水平(1.4325±0.3924比0.0650±0.0070;t=6.035,P=0.004)、P-gp蛋白表达水平(1.8667±0.2857比 0.9367±0.0551;t=5.536,P=0.005)和细胞外排罗丹明123能力(979.43±196.81比1680.06±147.04;t=-4.940,P=0.008)均明显高于阴性病毒对照组。MTX各个浓度下MDR1过表达RA FLS的存活率均显著增高(P均<0.05)。结论 MDR1基因高表达可通过上调P-gp蛋白的表达影响RA FLS对MTX的外排能力,从而增强RA FLS对MTX的耐药性。
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| 关 键 词： | 类风湿关节炎 药物耐药 多药耐药基因-1 P-糖蛋白 |
| 收稿时间： | 2018-10-16 |
High Expression of Multidrug Resistance Gene-1 Can Aggravate Resistance to Methotrexate in Rheumatoid Arthritis Patients |
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| WANG Jia,MAO Ni,XIE Xi,LI Shu,CHEN Jinwei. High Expression of Multidrug Resistance Gene-1 Can Aggravate Resistance to Methotrexate in Rheumatoid Arthritis Patients[J]. Acta Academiae Medicinae Sinicae, 2019, 41(5): 595-600. DOI: 10.3881/j.issn.1000-503X.10927 |
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| Authors: | WANG Jia MAO Ni XIE Xi LI Shu CHEN Jinwei |
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| Affiliation: | Department of Rheumatology and Immunology,Second Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410011,China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | rheumatoid arthritis drug resistance multidrug resistance gene-1 P-glycoprotein |
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