他汀类药物预处理时间对兔心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 观察普伐他汀、阿伐他汀和氟伐他汀一次性预处理的时间对兔心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制.方法 选择日本大耳白兔70只,分别为普伐他汀、阿伐他汀和氟伐他汀组,每组21只,药物各组又分三个小组,对照组7只.实验前5d、3d和2h通过灌胃一次性分别给予普伐他汀、阿伐他汀和氟伐他汀10 mg/kg,随后制作心肌梗死模型,术后测量心肌梗死面积并检测缺血区内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性.体外实验部分培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,观察以上他汀类药物作用0 min、5 min、15 min、20 min和30 min后诱导HUVECs表达eNOS的变化,通过Westernblot检测信号分子p-Akt（磷酸化丝/苏氨酸蛋白激酶）的含量.结果 提前2h给药能显著减少各组心肌缺血再灌注后的心肌梗死面积,增加缺血区eNOS的含量.缺血前5d和3d给药对心肌损伤改善不显著.细胞实验发现,以上他汀类药物20 min内即能上调血管内皮细胞eNOS表达,同时p-Akt的含量增加.结论 短时间内一次性预处理应用他汀类药物能够减轻缺血再灌注损伤.其机制可能与他汀类药物上调p-Akt信号分子,在短时间内诱导血管内皮细胞eNOS表达有关.