七氟醚减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤

目的 探讨七氟醚对大鼠呼吸机相关性肺损伤（VILI）的影响并探讨其可能机制。
方法 健康SPF级雄性SD大鼠36只，6～8周龄，体重220～280 g。随机分为三组：对照组（C组）、VILI组（V组）和七氟醚组（S组），每组12只。大鼠给予1%戊巴比妥钠40 mg/kg麻醉后行气管切开插管术，C组自主呼吸4 h，V组和S组插管后机械通气4 h，S组机械通气期间吸入2%七氟醚4 h。通气参数：V_T 20 ml/kg，RR 80次/分，I∶E 1∶1，FiO₂ 21%，PEEP 0 cmH₂O。机械通气结束时采集股动脉血测定PaO₂。处死大鼠，取肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF），计算肺组织湿/干重比值（W/D），采用ELISA法检测BALF中白细胞介素（IL）-1β、IL-18浓度，二氯荧光黄双乙酸盐法检测BALF中肺泡巨噬细胞活性氧（ROS）水平，Western blot法及qRT-PCR法检测肺组织NF-E2相关因子2（Nrf2）、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、caspase-1蛋白含量及其mRNA表达量，观察肺组织病理学改变并进行肺损伤评分。
结果 与C组比较，V组和S组机械通气结束时PaO₂、肺组织Nrf2蛋白含量及其mRNA表达量明显降低（P<0.05），肺组织W/D、BALF中IL-1β、IL-18浓度、BALF中肺泡巨噬细胞ROS水平、肺组织NLRP3、ASC、caspase-1蛋白含量及其mRNA表达量、肺损伤评分明显升高（P<0.05）。与V组比较，S组机械通气结束时PaO₂、肺组织Nrf2蛋白含量及其mRNA表达量明显升高（P<0.05），肺组织W/D、BALF中IL-1β、IL-18浓度、BALF中肺泡巨噬细胞ROS水平、肺组织NLRP3、ASC、caspase-1蛋白含量及其mRNA表达量、肺损伤评分明显降低（P<0.05）。
结论 七氟醚可能通过上调Nrf2和下调NLRP3炎性小体的表达，减轻肺组织氧化应激反应和炎症反应，减轻大鼠呼吸机相关性肺损伤。

Sevoflurane alleviated ventilator-induced lung injury in rats