基于代谢组学技术研究冬凌草甲素抑制乳腺癌细胞4T1生长的分子机制

目的：采用代谢组学技术研究冬凌草甲素对乳腺癌细胞4T1代谢产物的影响，探讨冬凌草甲素抑制乳腺癌细胞生长的作用机制。方法：采用MTT法确认冬凌草甲素对4T1细胞的抑制作用，并确定代谢组学的分组及给药浓度，采用高效液相色谱质谱联用技术对4T1细胞中的代谢产物进行鉴定，SIMCA软件对数据进行分析，筛选出差异代谢物，使用MetaboAnalyst 5.0软件对差异代谢物富集分析，找出差异代谢物涉及的代谢通路。结果：冬凌草甲素对4T1细胞的生长有显著性抑制作用，24 h的IC50值为2.45µg/mL。模式识别分析筛选出33个差异代谢物，其中包含较多的是氨基酸类化合物，包括D-蛋氨酸，D-苯丙氨酸，L-组氨酸，L-异亮氨酸和L-色氨酸等。代谢通路分析显示，冬凌草甲素对多种氨基酸的代谢及生物合成有较大影响，包括氨酰-tRNA的生物合成，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成，组氨酸代谢，β-丙氨酸代谢，谷胱甘肽代谢等。结论：冬凌草甲素可能通过改变氨基酸的代谢及生物合成，抑制乳腺癌细胞4T1的生长。

Molecular Mechanism of Oridonin Inhibiting Growth of Breast Cancer Cells 4T1 Based on Metabonomics