SD大鼠骨代谢与非洛地平的干预

目的:流行病学报告提示治疗心血管疾病的重要药物钙离子通道阻滞剂影响骨代谢,但这种作用与药物的剂量和作用时间的关系还不明确。观察不同剂量、不同时间的非洛地平对SD大鼠骨代谢的作用。方法:实验于2006-05/2007-04在西安交通大学动物实验中心完成。①实验分组:132只6月龄SD大鼠,随机分为4组:正常对照组,非洛地平0.15,0.45,1.25mg/kg组,每组33只。②实验方法:非洛地平各组每天按0.15mg/kg,0.45mg/kg,1.25mg/kg剂量灌胃非洛地平,正常对照组灌服等量生理盐水。③实验评估:在实验第3,4,5,6个月时每组随机取8只大鼠,对其股骨和腰椎骨密度、身长、体质量和血清游离钙、磷、碱性磷酸酶、胆固醇、三酰甘油含量进行测定。结果:进入结果分析的SD大鼠共有127只,正常对照组31只,非洛地平0.15mg/kg组31只,非洛地平0.45mg/kg组32只,非洛地平1.25mg/kg组33只。①各组大鼠股骨和腰椎骨密度:给药后6个月后非洛地平0.15mg/kg组大鼠的股骨和腰椎骨密度高于正常对照组(P<0.01),非洛地平0.45,1.25mg/kg组股骨骨密度则出现降低(P<0.01),非洛地平1.25mg/kg组降低更明显(P<0.01)。②各组大鼠的身长、体质量和血清钙、磷、碱性磷酸酶、胆固醇、三酰甘油含量:不同剂量的非洛地平组与正常对照组比较,差异无显著性。各时间段比较差异也无显著性。结论:①短期应用非洛地平对大鼠骨代谢无明显影响。②长期应用低剂量非洛地平对大鼠股骨和腰椎的骨代谢产生正性的影响。③长期应用中、高剂量非洛地平对大鼠负重骨(股骨)的骨代谢产生负性的影响,剂量越大,负性影响越明显;而对非负重骨(腰椎)的骨代谢无明显影响。

Effects of felodipine on bone metabolism in SD rats