羟基喜树碱(HCPT)不同给药方式的药理学比较 |
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引用本文: | 李苏,姜文奇,张力,廖海,管忠震.羟基喜树碱(HCPT)不同给药方式的药理学比较[J].中国临床药理学杂志,2001,17(6):427-430. |
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作者姓名: | 李苏 姜文奇 张力 廖海 管忠震 |
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作者单位: | 中山医科大学肿瘤防治中心内科, |
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摘 要: | 目的比较羟基喜树碱(HCPT)不同给药方式的药代动力学行为和毒性.方法剂量12mg/m2·d-1按体表面积折算HCPT溶于0.9%NaCl液中.方案130min恒速静脉滴注,连用5d;方案24h静脉恒速静脉滴注,连用1
0d;方案38h恒速静脉滴注,连用10d;停用后观察2周.同时于第1,5,10d的给药前、停药即刻、给药后0,0.25,0.5,1,2,4,6,8,12h静脉抽取2ml血置肝素化试管中,用高效液相荧光法测定HCPT在人体的血药浓度,3p97计算药代动力学参数.结果随静脉滴注时间的增加,病人的主要药物不良反应发生率和程度降低.30min静脉滴注,4/6例出现I-III度粒细胞下降,1/6例出现腹泻,2/6例出现恶心、呕吐.4h恒速静脉滴注有2/6例出现I-II度粒细胞下降和1/6出现I度恶心、呕吐.8h恒速静脉滴注,患者未见粒细胞下降,腹泻,恶心、呕吐.HCPT在体内呈二室模型,滴注30min的消除半衰期(t1/2
β) 1.03±0.58h,表观分布容积(Vd)5.54±5.2L,清除率(Cl)9.05±6.2L.h-1;滴注4h的t1/2β3.82±0.96h,Vd18.1±5.7L,C13.32±2.23L-1;滴注8ht1/2β3.41±1.05h,Vd25.4±8.3L,C15.05±2.5L·h-1.第1,5,1
0d的血药浓度无差异(P>0.05).结论滴注时间从30min增加到4h,t1/,β,Vd均增加;增加至8h,t12
βVd,无明显变化,Cmax减少.滴注时间为4h,8h的药物不良反应发生率比滴注30min的少.
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关 键 词: | 羟基喜树碱 药代动力学 毒性 抗肿瘤药 给药方式 |
A Comparison of Clinical Pharmacokinetic and Pharmacodynamic of Different
Administration Schedules of Intravenous 10-Hydroxycamptothecin |
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Abstract: | |
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