五脏温阳化瘀汤对动脉粥样硬化血管性痴呆大鼠海马组织Nrf2蛋白通路的影响

目的 建立动脉粥样硬化血管性痴呆大鼠模型，从氧化应激反应中Nrf2-ARE蛋白通路入手，观察不同剂量五脏温阳化瘀汤对血管性痴呆的神经保护机制。方法 制作动脉粥样硬化血管性痴呆大鼠模型，之后采用反复夹闭大鼠双侧颈总动脉方法制备血管性痴呆大鼠模型。术手后4周将大鼠随机分为假手术组、模型组、中低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、脑复康组，之后灌胃给药，持续4周，进行Morris水迷宫行为学检测，观察各组大鼠空间学习及记忆能力，western blot检测大鼠海马区Nrf2蛋白细胞核与细胞浆内的表达，同时检测下游蛋白HO-1蛋白的表达。结果 五脏温阳化瘀汤中剂量组和高剂量组从第3天开始可以明显缩短动脉粥样硬化血管性痴呆大鼠Morris水迷宫的逃避潜伏期，与假手术组\模型组比较P<0.01，有统计学差异。空间搜索实验中药中剂量组和高剂量组有效停留时间和有效停留距离明显延长，与假手术组\模型组比较P＜0.05有统计学差异。动脉粥样硬化血管性痴呆大鼠海马区Nrf2-ARE通路被激活，Western blot检测显示五脏温阳化瘀汤可以使Nrf2蛋白由胞浆转移到胞核内，并激活下游蛋白HO-1，使其表达增强，nrf2蛋白胞浆内外的表达以及HO-1蛋白的表达各组与假手术组比较P<0.01，与模型组比较P<0.01，有统计学差异。结论 五脏温阳化瘀汤能改善动脉粥样硬化血管性痴呆大鼠学习记忆能力，其作用机理可能与抑制动脉粥样硬化血管性痴呆大鼠的氧化应激反应，增强脑组织的抗氧化防御机制有关，其中剂量组和高剂量组作用显著。