腺苷受体激动剂对致痫大鼠海马神经细胞bcl-2,Box基因表达的影响

背景：癫痫发作后大脑海马神经元有明显受损，而癫痫后神经细胞损害有坏死和凋亡两种形式，在癫痫神经损害中起着重要作用。腺苷作为内源性神经保护递质，可以抑制兴奋性氨基酸的释放、氧自由基的产生以及一氧化氮的作用，同时还有改善脑血流以及抗惊厥作用。但有关腺苷与癫痫后细胞凋亡之间的关系尚不完全清楚。目的：观察腺苷受体激动剂2-CAdo对癫痫大鼠海马神经细胞bcl-2，Box基因表达的影响，进一步探讨腺苷抗惊厥及脑保护的作用机制。设计：以实验动物为研究对象，完全随机对照实验研究。单位：一所油田总医院的儿科和普外科，一所大学医院儿内科。材料：实验于2002—10／2003—03在哈尔滨医科大学实验动物学部及病理教研室完成。体质量200—250g健康成年Wistar大鼠104只，雌雄各半。动物随机分为正常组8只，致痫组32只，致痫+2-CAdo组32只，致痫+生理盐水组32只。干预：按1．5mg／kg腹腔注射马桑内酯(由哈尔滨医科大学药理学部提供)建立动物癫痫模型，全部大鼠于注射后5min出现抽搐，持续时间一两分钟。致痫+2-CAdo组于马桑内酯注射前1h及抽搐后1h经尾静脉注射2-CAdo(由ICN公司提供)剂量为0．6mg／kg，致痫+生理盐水组于马桑内酯注射前1h及抽搐后1h经尾静脉注射等量的生理盐水。主要观察指标：海马CA1区bcl-2，Bax基因表达阳性细胞数。结果：癫痫发作后24h海马CA1区神经细胞bcl-2表达量增多，48h明显下降，72h仅有少量表达，7d时其表达量再度升高。而Bax表达则在癫痫发作24h开始增多，48h显著增多，72h表达达高峰，7d表达量最少。致痫+2．CAdo组各相应时间点bcl-2表达量较致痫组、致痫+生理盐水组明显增高(P&;lt;0．05)，Box表达量较致痫组、致痫+生理盐水组明显减少(P&;lt;0．05)，有统计学意义。结论：2-CAdo能够减少癫痫发作后海马神经细胞的凋亡，对神经细胞有一定的保护作用。