| 摘 要： | 目的本文旨在研究伏利诺他(SAHA)与顺铂(DDP)联用对A549细胞在体外和体内的抑制作用,并初步探索其作用机制。方法在体外实验中,采用MTT法检测SAHA和DDP对A549细胞增殖的影响;Tunel法检测SAHA和DDP对细胞凋亡的影响。在体内实验中,建立肿瘤动物模型,将小鼠随机分为模型组、DDP组和DDP+SAHA组。每组小鼠给予相应剂量药物。4周后,所有小鼠处死并取肿瘤组织,采用RT-PCR和Western blot法检测bcl-2、bax和p53的mRNA及蛋白的表达水平。结果MTT实验结果提示DDP+SAHA抑制细胞增殖的作用比DDP强。Tunel实验结果提示DDP+SAHA处理后的A549细胞凋亡数目比DDP单独处理的多(P <0.05)。在体内实验中,DDP+SAHA组小鼠肿瘤体积明显小于模型组和DDP组(P <0.05)。RT-PCR和Western blot实验结果提示,DDP+SAHA可增加bax和p53的mRNA及蛋白表达水平,同时降低bcl-2 mRNA和蛋白表达水平。结论 SAHA与DDP联合应用对A549细胞和肿瘤模型小鼠具有较强的抗肿瘤作用,其作用可能是通过对bcl-2/bax和p53的调控来实现的。
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