脑心清对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护机制

文题释义：缺血再灌注氧化应激：在脑部缺血再灌注的过程中，脑组织内活性氧浓度增加/抗氧化活性降低，从而积累大量的活性氧，并进一步的诱导中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，随之产生大量氧化中间产物，进一步刺激脑组织的损伤。细胞焦亡：细胞的程序性死亡方式，其主要依赖半胱天冬酶1(caspase-1)发生，当细胞出现焦亡现象时，会有大量的促炎因子释放，相比于细胞凋亡及坏死，细胞焦亡的过程更为剧烈。细胞焦亡会快速的形成质膜孔洞，直接介导细胞肿胀、坏死。并大量释放细胞内容物，并进一步刺激氧化应激反应的发生。其为脑缺血再灌注过程中的重要研究热点之一。背景：脑心清胶囊用于脑缺血再灌注损伤的治疗由来已久，然而针对其作用机制的深入研究则相对较少。目的：应用分子生物学手段考察脑心清胶囊对脑缺血再灌注损伤沙鼠模型的治疗作用。方法：实验方案经辽宁中医药大学动物实验伦理委员会批准(批准号为21000092017072)。将80只雄性蒙古沙鼠随机分为假手术组、模型组、脑心清组及脑络通组，后3组沙鼠应用无创微动脉夹同时夹闭双侧颈总动脉5 min后松开，建立脑缺血再灌注损伤模型；假手术组不夹闭双侧颈总动脉。术后次日开始假手术组正常饲养，模型组灌服同体积的生理盐水，脑心清组按照100 mg/(kg•d)灌胃给药，脑络通组按照100 mg/(kg•d)灌胃给药，连续给药21 d。在实验结束前1周进行水迷宫实验，实验结束后麻醉下处死沙鼠取脑组织。检测沙鼠的学习记忆功能、海马神经元、脑血管及对应的分子变化情况。结果与结论：①同假手术组相比，模型组沙鼠学习能力显著下降。而脑心清组及脑络通组则可有效提升术后的学习能力下降趋势；②与模型组相比，脑心清组及脑络通组神经元显著增多，且排列较为整齐，细胞轮廓清晰，结构完整；③与模型组相比，脑心清组及脑络通组沙鼠的超氧化物歧化酶和乳酸脱氢酶活性，谷胱甘肽含量显著升高，丙二醛含量显著降低(P < 0.01)；④与模型组相比，脑心清组及脑络通组沙鼠海马组织ASC、NLRP3和Caspase-1蛋白表达下调(P <0.05)；⑤与模型组相比，脑心清组及脑络通组沙鼠的白细胞介素18和白细胞介素1β含量明显降低(P <0.01)；⑥与模型组相比，脑心清组及脑络通组沙鼠的血小板内皮细胞黏附分子1阳性细胞明显增多，细胞间连接紧密；⑦与模型组相比，脑心清组及脑络通组沙鼠海马组织血小板内皮细胞黏附分子1和磷酸化内皮型一氧化氮合酶表达显著上调，一氧化氮含量显著升高(P < 0.01)；⑧结果说明，脑心清胶囊可有效保护沙鼠的海马CA1区形态；脑缺血再灌注时伴有脑血管功能紊乱，脑心清胶囊可以保护脑血管功能，进而抑制脑缺血再灌注损伤。ORCID: 0000-0001-6646-9555(闵冬雨)中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Protective mechanism of Naoxinqing Capsule in rat models of cerebral ischemia/reperfusion injury

BACKGROUND: Naoxinqing capsule has been used for treating cerebral ischemia/reperfusion injuryfor a long time. However, there are relatively few in-depth studies on itsmechanism.