米诺环素在小鼠视神经钳夹损伤后通过延迟自噬并上调NF-κB2 保护视网膜神经节细胞

目的 本研究目的在于观察米诺环素在小鼠视神经钳夹损伤模型中对视网膜神经节细胞的保护效应以及其作用机制。 方法 钳夹损伤成年雄鼠的左眼，再将小鼠随机分成米诺环素治疗组和生理盐水治疗组。视神经未损伤的小鼠作为正常对照。通过视网膜铺片及βⅢ-tubulin的免疫荧光染色来计数视网膜神经节细胞的密度，透射电子显微镜观察细胞的超微结构，Western-blot 和Real-time PCR 检测LC3-Ⅰ, LC3-Ⅱ, NF-κB1和NF-κB2的表达变化。 结果 在视神经钳夹损伤后早期（4 d和7 d），米诺环素治疗组的视网膜神经节细胞密度明显比生理盐水治疗组要高，差异有统计学意义。电镜结果显示米诺环素可以阻止损伤后4 d视网膜神经节细胞细胞核和线粒体的损伤。在损伤后4 d和7 d，米诺环素治疗组LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化率明显比生理盐水组低，提示米诺环素可能抑制了细胞自噬。米诺环素在损伤后4 d上调了NF-κB2的基因表达。 结论 本研究说明米诺环素在小鼠视神经损伤后早期对视网膜神经节细胞有保护作用，并且这个神经保护作用可能是通过延迟自噬的进程和调节NF-κB2来实现的。