巨噬细胞对免疫相关性血细胞减少患者骨髓造血损伤的免疫机制及临床意义

目的 观察免疫相关性血细胞减少综合征（immune -related hematocytopenia IRH）患者外周血中多种细胞因子水平和骨髓造血微环境中巨噬细胞（Mφ）原位活化状态,探讨Mφ对造血细胞损伤免疫机制及临床意义。方 法 ①ELISA方法检测376例患者治疗前后外周血清中IL-4、IL-6、IL-12、IL-17和IFN-γ水平,②细胞化学和细胞免疫化学法观察患者骨髓中Mφ过氧化物酶（POX）、、非特异性酯酶（NSE）、含铁血黄素颗粒和HLA-DR表达;③免疫荧光法观察患者骨髓造血微环境中血细胞抗人球蛋白（IgG）抗体表达、淋巴细胞CD4分子表达、Mφ膜FcγⅡ受体（FcγⅡR）、甘露糖受体（MR）、IFN-γ、ICAM-1、IL-12和L-17A表达情况和ADCC型造血细胞岛（HI）形成机制。④抗感染基础上联合糖皮质激素治疗,对有ADCC型造血细胞岛（HI）出现或Mφ嗜血严重者联合丙种球蛋白冲击治疗,必要时联合环孢素A（CsA）和补充铁剂,。 结果 ①患者血清IL-4、IL-6、IL-12、IL-17和IFN-γ分别为（176.2±23.7）ng/L、（136.2±12.5）ng/L、（329.4±25.6）ng/L、（48.7±5.3）ng/L和（42.13±4.5）ng/L, 较之对照组（63.5±12.4）ng/L、（90.4±11.3）ng/L、（90.8±4.9）ng/L、（21.6±2.3）ng/L和（8.3±2.1）ng/L,显著升高,药物治疗后上述细胞因子下降接近正常。②骨髓中活化的Mφ高表达NSE和POX,Mφ吞噬含铁血黄素颗粒增多,幼红细胞内铁减少。③活化的Mφ表达HLA-DR、MR、ICAM-1、IFN-γ、IL-12,伴细菌感染体液免疫活化者,Mφ弱表达IL-17A,高表达FcγⅡR,以ADCC型HI破坏病变血细胞现象多见;伴病毒感染细胞免疫活化者,WBC显著减少,Mφ弱表达FcγⅡR,分泌性高表达IL-17A,Mφ粘附、捕获和吞噬血细胞现象多见。④经抗感染联合免疫抑制治疗4周后,患者骨髓中Mφ出现核凋亡现象,HI和嗜血现象消失,外周血象开始改善。结 论 Mφ是IRH骨髓中造血破坏的重要抗原提呈细胞和造血损伤的免疫效应细胞,感染能促进Mφ活化,上调Mφ免疫分子和受体表达,形成ADCC型HI,加重造血损伤,加速对造血细胞破坏。

The immune mechanism and clinical significance of macrophage to medullary hematopoietic injury of immune-related hematocytopenia patients