黄连素对肥胖胰岛素抵抗大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的干预研究

目的 探讨黄连素改善肥胖胰岛素抵抗大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的可能机制。 方法 40只Wistar大鼠分为高脂组（HF组，30只）和正常对照组(NC组，10只)。成模后处理NC组10只及HF组10只大鼠。检测血浆中内毒素（ET）水平，RT-PCR检测骨骼肌中 Toll样受体4（TLR4） mRNA ，Western blot检测骨骼肌TLR4、IκB激酶（IKKβ）、IKKβ 181位丝氨酸磷酸化（p-IKKβSer181、核因子κB（NF-κB） 、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）蛋白表达，胰岛素受体(IR)与胰岛素受体底物(IRS)-1总蛋白及磷酸化水平。余20只肥胖大鼠分为黄连素干预组（ FB组，10只）及肥胖模型对照组（ FC组，10只），继续高脂饮食喂养，FB 组予200 mg/(kg·d)每日1次黄连素灌胃，FC 组予等量蒸馏水灌胃，持续8周后检测以上指标。 结果 肥胖大鼠血浆中ET水平升高，且骨骼肌TLR4/IKKβ/NF-κB内毒素信号通路激活，炎症因子TNF-α蛋白表达增加，黄连素干预使肥胖胰岛素抵抗大鼠血浆中ET水平降低，且骨骼肌组织TLR4/IKKβ/NF-κB内毒素信号通路各蛋白及TNF-α蛋白表达均下调， IR及IRS-1酪氨酸磷酸化水平均升高（ P<0.05）。结论 黄连素可改善肥胖胰岛素抵抗大鼠骨骼肌胰岛素抵抗，其机制可能是通过下调骨骼肌 TLR4/IKKβ/NF-κB内毒素信号通路减少炎症因子TNF-α产生所致。