| 氧化应激介导糖原合成酶激酶-3β促进肝细胞凋亡 |
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| 作者姓名： | 张向颖 郭媛媛 张莉 温韬 朴正福 时红波 陈德喜 段钟平 任锋 |
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| 作者单位： | 首都医科大学附属北京佑安医院,北京市肝病研究所 |
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| 基金项目： | 国家125科技重大专项(2012ZX10002004-006,2012ZX10004904-003-001,2013ZX10002002-006-001);国家自然科学基金(81270532);北京市优秀人才培养资助(D类,2011D003034000022);2012北京市留学人员科技活动择优资助;首都临床特色应用研究(Z121107001012167);王宝恩肝纤维化研究基金(CFHPC20131031);北京市肝病研究所所内基金(BJIH-01403) |
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| 摘 要： | 目的探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)在氧化应激诱导肝细胞凋亡中的作用。方法以人肝HL-7702细胞为研究对象,H2O2/抗霉素A诱导细胞产生氧化应激,建立肝细胞凋亡模型。SB216763为GSK3β特异性抑制剂,在H2O2/抗霉素A给药前2 h干预。采用钙黄绿素乙酰甲酯/碘化丙啶(PI)双染色观察细胞存活情况,采用annexinⅤ-FITC/PI联合流式细胞术检测细胞凋亡,同时对细胞培养上清进行乳酸脱氢酶(LDH)检测来评价细胞死亡程度;Western blot法检测p-GSK3β、GSK3β、caspase-3、cleaved caspase-3、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和细胞色素C(Cyt C)蛋白的表达。结果 H2O2/抗霉素A诱导的氧化应激促进了GSK3β活性增加,抑制GSK3β活性缓解了氧化应激和由氧化应激引起的细胞凋亡。与氧化应激模型组相比,SB216763干预组中PI染色的细胞显著减少,流式细胞术检测细胞凋亡率降低,细胞培养上清中LDH显著降低,Western blot法结果显示干预组中cleaved caspase-3、JNK、Cyt C蛋白表达下降。结论 GSK3β是氧化应激诱导细胞凋亡通路中的一种重要信号分子,抑制其活性可减轻氧化应激而改善肝细胞凋亡。
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| 关 键 词： | 氧化应激 细胞凋亡 糖原合成酶激酶-3β |
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