miR-92a通过调控NF-κB信号通路及EMT过程对宫颈癌细胞放疗敏感性的影响

探究miR-92a通过调控核因子-κB（NF-κB）信号通路及上皮间质转化（EMT）过程对宫颈癌细胞放疗敏感性的影响。方法 收集2021年6月—2022年6月于本院行手术切除的50例宫颈癌组织标本及其癌旁正常组织标本，体外培养的细胞株包括正常人宫颈上皮HCvEpC细胞及宫颈癌细胞系Me 180、Caski、C-33A、Hela。qRT-PCR检测宫颈癌组织和细胞中miR-92a、NF-κB mRNA的表达；分析miR-92a表达与患者临床病理参数的关系；靶基因预测、双荧光素酶验证miR-92a对NF-κB的靶向调控作用；Pearson检验分析宫颈癌组织中miR-92a与NF-κB mRNA的相关性；将Hela细胞分为对照组、miR-NC组、miR-92a组、miR-92a inhibitor组、miR-92a inhibitor+pcDNA-NC组和miR-92a inhibitor+NF-κB组，采用脂质体瞬时转染法分别转染相应的质粒；MTT法、CCK-8、Transwell小室实验、划痕实验、流式细胞术分别检测各组细胞的增殖、侵袭、迁移、凋亡及细胞周期分布情况；Western blot分析各组细胞中NF-κB及EMT相关蛋白的表达。结果 宫颈癌组织和细胞中miR-92a和NF-κB mRNA的表达均显著上调（P＜0.05）；miR-92a表达与患者的肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移有明显的相关性（P＜0.05）；miR-92a靶向促进NF-κB表达；宫颈癌组织中miR-92a与NF-κB mRNA呈明显正相关（P＜0.05）；与对照组和miR-NC组相比，miR-92a组细胞OD值、单克隆形成数目、细胞侵袭数目、划痕愈合率、停留在S期的比例明显增加，NF-κB、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平明显升高，细胞凋亡率、停留在G0/G1期的比例、E-cadherin、α-catenin蛋白表达水平明显下降，miR-92a inhibitor组获得与上述相反的结果（P＜0.05）；与miR-92a inhibitor+pcDNA-NC组相比，miR-92a inhibitor+NF-κB组细胞OD值、单克隆形成数目、细胞侵袭数目、划痕愈合率、停留在S期的比例明显增加，NF-κB、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平明显升高，细胞凋亡率、停留在G0/G1期的比例、E-cadherin、α-catenin蛋白表达水平明显下降（P＜0.05）。结论 miR-92a可靶向促进NF-κB表达，增强宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力和EMT，促进细胞周期进程，抑制细胞凋亡，从而降低宫颈癌细胞的放疗敏感性