HDAC在PPARγ途径抑制胃癌SGC-7901细胞侵袭中的作用

背景与目的:有研究表明组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)能抑制过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)促进脂肪细胞分化的能力;最近发现PPARγ活化后,能够抑制多种肿瘤细胞的生长与侵袭.本研究旨在观察HDAC在PPARγ途径影响胃癌细胞株SGC-7901侵袭能力中的作用及机制.方法:用不同浓度的HDAC抑制剂曲古抑菌素A(TSA)和PPARγ配体罗格列酮(ROZ)分别作用于SGC-7901细胞,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测两种药物对细胞增殖的抑制作用,以筛选出合适的联合浓度.将SGC-7901细胞随机分为对照组、TSA组、ROZ组和TSA与ROZ联合组.MTY法检测细胞增殖抑制率,Transwell小室法检测各组胃癌细胞侵袭能力,RT-PCR法检测各组细胞PPARγ、MMP-2 mRNA表达情况,Western blot检测MMP-2蛋白的表达.结果:5 μmol/L ROZ和40 nmol/LTSA为无明显细胞毒性作用的最高浓度,低于此浓度的ROZ及TSA可减弱SGC-7901细胞的侵袭能力(P<0.01).5 μmol/L ROZ与20 nmol/L TSA联合作用对SGC-7901细胞的侵袭抑制旱协同作用(q=1.41>1.15).ROZ可以下调SGC-7901细胞MMP-2 mRNA和蛋白的表达(P<0.01),TSA与ROZ联合处理组细胞MMP-2表达下调较单用ROZ组明显(P<0.01).RT-PCR结果显示,TSA作用SGC-7901细胞后,可使PPARγ表达增加(P<0.01).结论:HDAC通过一系列分子机制限制PPARγ的激活,应用TSA抑制HDAC活性后,可以使ROZ抑制胃癌细胞的侵袭活性增强.