罗红霉素对哮喘大鼠NF—κB及气道炎症的影响

目的：观察罗红霉素对哮喘大鼠NF-κB、气道炎症、气道高反应性的影响。方法：30只雄性SD大鼠随机分成正常对照组（C组）、哮喘组（A组）、罗红霉素组（R组），每组10只。用卵白蛋白（OVA）制备哮喘大鼠模型。各组大鼠在末次激发后24h，检测气道反应性后放血处死：ELISA测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中的IL-4、IL-5、IFN-γ的浓度；免疫组化检测支气管上皮NF-κB p65活化。结果：哮喘组大鼠气道反应性高于对照组（P〈0．01），罗红霉素组与哮喘组比较气道反应性下降（P〈0．05）；BALF中IL-4、IL-5，哮喘组含量均高于对照组（P〈0．01），罗红霉素组均低于哮喘组（P〈0．01），罗红霉素组BALF中IFN-γ低于对照组（P〈0．01）但高于哮喘组；哮喘组大鼠支气管上皮NF-κB蛋白的活化明显高于对照组，罗红霉素组低于哮喘组（P〈0．01）。支气管上皮NF—κB p65活化与BALF中的IL-4、IL-5的含量呈显著正相关（r=0．856，P〈0．01；r=0．912，P〈0．01）；大鼠BALF中的IL-4、IL-5的含量与Raw增加25％时（PC25Raw）呈显著负相关（r=-0．713，P〈0．01；r=-0．772，P〈0．01），与Cdyn下降15％时（PC15Cdyn）呈显著负相关（r=-0．738，P〈0．01；r=-0．818，P〈0．01）。结论：罗红霉素可能部分通过抑制NF-κB活性而纠正哮喘Th1／Th2细胞因子失衡，罗红霉素降低哮喘大鼠的气道反应性可能和减少IL-4、IL-5的表达有关。