TDP-43参与肌萎缩侧索硬化症的病理机制研究进展

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是以选择性上、下运动神经元损害为特征的慢性进行性神经系统变性疾病,其发病机制尚不明确。TDP-43(transactive response DNA-binding protein-43)在细胞质中形成包涵体是ALS的特征性病理标志之一。病理性TDP-43通过影响细胞内多种生理过程介导了神经退变的发生,如TDP-43可损害线粒体功能,引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ER stress),TDP-43的病理性聚集与应激颗粒(stress granule,SG)有密切关系,TDP-43可与细胞内降解途径相互作用产生细胞保护或细胞毒性效应等。