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RNA干扰技术阻断CD40/CD40L共刺激通路对小鼠移植心存活时间的影响
引用本文:朱杰昌,付蔚华,朱理玮.RNA干扰技术阻断CD40/CD40L共刺激通路对小鼠移植心存活时间的影响[J].中华器官移植杂志,2010,31(8).
作者姓名:朱杰昌  付蔚华  朱理玮
作者单位:天津医科大学总医院普通外科,300052
基金项目:天津市高等学校科技发展基金 
摘    要:目的 探讨慢病毒介导RNA干扰(RNAi)技术阻断CD40/CD40L共刺激通路对小鼠移植心存活时间的影响.方法 以针对小鼠CD40基因的RNAi慢病毒载体在体外感染供者骨髓来源的树突状细胞(DC),制备低表达CD40的耐受性DC(Tol-DC).荧光实时定量聚合酶链反应及流式细胞术检测DC感染前后CD40 mRNA及DC表面抗原CD40、CD11c和MHCⅡ的表达.建立小鼠异位腹腔心脏移植模型.在小鼠异位心脏移植前7 d,经静脉给受者输注体外制备的低表达CD40的Tol-EC(慢病毒感染DC注射组),并设置单纯移植对照组和未感染DC注射组作为对照.观察各组移植心的存活时间,评定各组术后第7天移植心排斥反应的病理分级.结果 CD40-RNAi慢病毒载体在体外感染DC 48 h后,CD40 mRNA表达明显受到抑制,抑制率为80.9%;CD40表达明显下降,由(74.37±4.08)%降至(40.07±4.03)%(P<0.05).单纯移植对照组、未感染DC注射组和慢病毒感染DC注射组移植心存活时间分别为:(8±2)d、(9±1)d和(14±4)d,慢病毒感染DC注射组移植心存活时间明显延长,并且移植心排斥反应病理分级显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 阻断CD40/C40L共刺激通路可抑制异系T淋巴细胞的活化,从而抑制急性排斥反应,延长小鼠移植心的存活时间.

关 键 词:RNA干扰  共刺激通路  树突状细胞CD40  心脏移植

Effects of blocking CD40/CD40L costimulatory pathway by RNA interference on the survival of mouse cardiac allograft
ZHU Jie-chang,FU Wei-hua,ZHU Li-wei.Effects of blocking CD40/CD40L costimulatory pathway by RNA interference on the survival of mouse cardiac allograft[J].Chinese Journal of Organ Transplantation,2010,31(8).
Authors:ZHU Jie-chang  FU Wei-hua  ZHU Li-wei
Abstract:
Keywords:RNA interference  Costimulatory pathway  Dendritic cell  CD40  Heart transplantation
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