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鱼藤酮诱导细胞内泛素化α-synuclein聚集选择性损伤多巴胺神经元
引用本文:徐丽,曹学兵,孙圣刚,王岚,张振涛.鱼藤酮诱导细胞内泛素化α-synuclein聚集选择性损伤多巴胺神经元[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2007,14(1):35-39.
作者姓名:徐丽  曹学兵  孙圣刚  王岚  张振涛
作者单位:华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科,湖北,武汉,430030
摘    要:目的探讨鱼藤酮对多巴胺能神经元内泛素化-αsynuclein聚集的影响及其细胞损伤作用。方法应用鱼藤酮处理经NGF诱导的神经元样分化的PC12细胞株(多巴胺能神经元)与N2a细胞株(非多巴胺能神经元)4、8、16、24 h以及用利血平预处理PC12细胞4 h再加入鱼藤酮处理16 h;采用免疫荧光双标记方法在共聚焦显微镜下观察细胞内泛素化-αsynuclein聚集,以MTT法和流式细胞术分别检测PC12细胞活力及凋亡率。结果单用鱼藤酮处理16 h后,PC12细胞株与N2a细胞株相比较,免疫荧光双标记显示PC12细胞内泛素化-αsynu-clein发生明显聚集,并且鱼藤酮对PC12细胞株的作用具有时间依赖性,而N2a细胞内泛素化-αsynuclein聚集不明显。利血平耗竭PC12细胞内多巴胺后再经鱼藤酮处理,PC12细胞内泛素化-αsynuclein聚集不明显;经不同浓度鱼藤酮处理后,细胞活力呈剂量依赖性下降;与对照组相比,经20 nmol/L鱼藤酮处理4、16、24 h后细胞存活率分别为(81.6±12.3)%、(59.8±6.7)%和(52.2±7.4)%(P<0.01)。鱼藤酮处理后出现早期凋亡细胞,随着处理时间的延长细胞凋亡率逐渐上升(P<0.01)。结论鱼藤酮选择性作用于多巴胺能神经元,使细胞内泛素化-αsynuclein发生聚集,而且这种变化具有时间依赖性,最终导致细胞发生凋亡,然而鱼藤酮对非多巴胺能神经元作用不明显。同时,鱼藤酮诱导泛素化-αsynuclein发生聚集的作用与神经元的特性存在密切关系。

关 键 词:鱼藤酮  帕金森病  α-synuclein  神经元损伤
文章编号:1006-2963(2007)01-0035-05
收稿时间:2006-04-01
修稿时间:2006-04-28

Rotenone Induces Intracellular Accumulation of the Ubiquitinated α-synuclein and Selectively Dopaminergic Neuron Injury
XU Li,CAO Xue-bing,SUN Sheng-gang,WANG Lan,ZHANG Zhen-tao.Rotenone Induces Intracellular Accumulation of the Ubiquitinated α-synuclein and Selectively Dopaminergic Neuron Injury[J].Chinese Journal of Neuroimmunology and Neurology,2007,14(1):35-39.
Authors:XU Li  CAO Xue-bing  SUN Sheng-gang  WANG Lan  ZHANG Zhen-tao
Abstract:
Keywords:
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