肺泡中性粒细胞凋亡与occludin蛋白改变在胆道梗阻大鼠肺损伤中的作用

目的：观察胆道梗阻（BDO）大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞（PMN）凋亡情况与肺泡上皮细胞occludin蛋白变化，分析两者与梗阻性黄疸肺损伤的关系。方法：72只SD大鼠，随机抽取8只作为正常对照组，将另64只大鼠随机均分为假手术组和模型组；假手术组大鼠行假手术，模型组大鼠行胆总管双重结扎建立BDO模型。假手术组与模型组大鼠于术后3、7、10、14 d分批等量（n=8）处死，留取标本；正常对照组则在实验期间随机处死获取标本。检测大鼠肺组织形态学、BALF中PMN凋亡率和MMP-9活性，肺组织occludin蛋白，并计算肺通透指数（LPI）。结果：与正常对照组比较，假手术组各项指标在各时间点均无明显差异，定量指标间差异均无统计学意义（均P>0.05）。模型组肺组织出现明显的病理改变，且与假手术组比较，BALF中PMN凋亡率逐渐减少，MMP-9活性逐渐增高，3~14 d各时间点差异均有统计意义（均P<0.05）；肺组织occludin蛋白逐渐减少，LPI逐渐增加，在7~14 d各时间点差异均有统计意义（均P<0.05）。相关性分析显示，BDO大鼠PMN凋亡率与MMP-9活性呈负相关（r=-0.935），MMP-9活性与肺组织occludin蛋白水平呈负相关（r=-0.796），肺组织occludin蛋白水平与LPI呈负相关（r=-0.800）（均P<0.05）。结论：BDO大鼠肺泡PMN凋亡减少、MMP-9活性增强，从而引起occludin蛋白减少，造成肺泡上皮屏障损伤、通透性增加，该病理过程在梗阻性黄疸肺损伤的发生发展中可能发挥了重要作用。

Impact of altered alveolar neutrophil apoptosis and occludin protein on lung injury in rats with bile duct obstruction