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抗TNF-α治疗对重症急性胰腺炎肺损伤NF-κB信号通路的影响
引用本文:程石,杨彬,闫文貌,史敬东,宋茂民.抗TNF-α治疗对重症急性胰腺炎肺损伤NF-κB信号通路的影响[J].中国普通外科杂志,2008,17(3):5-223.
作者姓名:程石  杨彬  闫文貌  史敬东  宋茂民
作者单位:(首都医科大学附属北京天坛医院 普通外科, 北京 100050)
基金项目:北京市科委科技新星计划资助项目
摘    要:目的 探讨抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)治疗对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺泡巨噬细胞(AM)细胞核因子κB(NF-κB)信号通路的影响.方法 SD大鼠随机分为对照组、SAP组、抗TNF-α抗体治疗组.每组再分为术后1,3,6,12 h 4个时相组,每时相6只.逆行性胰胆管注射5 %牛磺酸钠建立SAP大鼠模型.从支气管肺泡灌洗液(BALF)获取AM,检测AM分泌TNF-α水平,并检测BALF中蛋白含量、肺组织髓过氧化物酶(MPO)水平.以RT-PCR法测定AM TNF-αmRNA的表达.行肺组织病理学检查及免疫组化检查NF-κB的表达.结果 对照组肺组织较少有NF-κB活化的AM,SAP各组肺组织均可见NF-κB活化,且随时间进展NF-κB由细胞质逐渐进入细胞核.TNF-α抗体治疗组仍有少量NF-κB活化.ANP大鼠肺损伤随病情进展而加重.肺组织MPO及BALF蛋白含量随时间延长而升高,12 h达最高值,分别为(10.78±0.58) U/g和 (2 011.0±105.5)μg/mL.AM分泌TNF-α水平也逐渐升高,至6h达高峰(1 624.2±149.2) pg/mL],12 h回落.TNF-αmRNA 的表达与TNF-α的变化趋势相似.SAP大鼠上述各组指标与正常对照组相比均有统计学差异(P< 0.05).TNF-α抗体治疗组各指标仍显著高于正常对照组(P<0.05),但低于SAP组(P<0.05).AM分泌TNF-α活性与MPO及BALF蛋白含量呈正相关(r=0.65, 0.76, P<0.01).结论 抗TNF-α治疗可抑制SAP大鼠的TNF-α对AM NF-κB活化的反馈激活作用,并可直接减少TNF-α,进而减轻肺损伤.

关 键 词:胰腺炎  巨噬细胞  肺泡  肿瘤坏死因子  核因子Κb  肺损伤  治疗  重症  急性胰腺炎肺损伤  信号通路  影响  tumor  necrosis  factor  effect  treatment  rats  severe  acute  pancreatitis  lung  injury  激活作用  反馈  相关  α活性  统计学差异  正常对照组  指标  趋势相似  变化
收稿时间:1900/1/1 0:00:00
修稿时间:1900/1/1 0:00:00

The effect of anti tumor necrosis factor α treatment on NF-κB signaling in lung injury in severe acute pancreatitis in rats
CHENG Shi,YANG Bin,YAN Wenmao,SHI Jingdong,SONG Maomin.The effect of anti tumor necrosis factor α treatment on NF-κB signaling in lung injury in severe acute pancreatitis in rats[J].Chinese Journal of General Surgery,2008,17(3):5-223.
Authors:CHENG Shi  YANG Bin  YAN Wenmao  SHI Jingdong  SONG Maomin
Institution:(Department of General Surgery, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China)
Abstract:
Keywords:Pancreatitis  Macrophages  Alveolar  Tumor Necrosis Factor  Nuclear Factor Kappa B  Lung Injury
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