尾加压素II在Dahl盐抵抗大鼠血压调节中的作用及机制研究

目的我们既往在容量超负荷而血压维持正常的腹膜透析患者中,发现血浆尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)水平升高,提示UⅡ在这类患者的血压调节中发挥作用,但其调节机制未明。本研究选取与容量超负荷而血压维持正常的特性相类似的Dahl盐抵抗大鼠模型,研究其在高盐负荷下血压调节,循环及肾脏的UII表达,探讨UⅡ在Dahl盐抵抗(dahl salt-resistant,SR)大鼠血压调节中的作用及机制。方法 Dahl盐敏感(dahl salt-sensitive,SS)和SR大鼠,UII受体敲除的小鼠及C57BL/6野生型小鼠,高盐负荷6~8周,检测基线及高盐负荷6~8周后血压,血浆UII,尿UII,肾脏及主动脉的UII及UII受体的m RNA及蛋白的表达,24h尿钠排泄,24h肌酐清除率。结果 1高盐负荷6周后SS大鼠血压显著高于SR大鼠(160±13)mm Hg比(114±6)mm Hg,t=8.191,P0.001];SR大鼠血浆UII水平显著高于SS大鼠(60.3±3.8)pg/ml比(51.6±13.5)pg/ml,t=2.450,P=0.021]。高盐负荷4周后SR大鼠尿UII的浓度显著高于SS大鼠(236.90±27.89)ng/g比(114.70±6.28)ng/g,t=3.898,P=0.003)],24h尿钠排泄量4周时:(3.243±0.306)mmol比(1.753±0.127)mmol,t=3.942,P=0.010];6周时:(2.870±0.134)mmol比(1.713±0.077)mmol,t=3.942,P0.001]和6w时肌酐清除率亦显著升高(6.532±0.269)ml/min比(2.632±0.172)ml/min,t=12.210,P0.001]。2高盐负荷6w后,SR大鼠的肾脏UII受体(现称为UT)的蛋白表达明显高于SS大鼠(0.059±0.008)比(0.036±0.001),t=4.540,P=0.010],UII及受体的表达主要位于肾小管上皮细胞3在高盐饮食后第4周,UII受体敲除的小鼠收缩压显著高于野生普通型小鼠(113±3)mm Hg比(102±4)mm Hg,=4.750,t P=0.003],而第4周24h尿钠排泄量(3.11±0.60)μmol比(4.29±0.68)μmol,t=-2.785,P=0.036]及第2周肌酐清除率显著降低(0.23±0.02)ml/min比(0.11±0.01)ml/min,t=3.018,P=0.016]。结论本研究首次证实UII在高盐负荷后盐抵抗大鼠的血压调节中发挥作用,机制可能与UII对小动脉舒张作用及促进肾小管上皮细胞对钠的排泄有关。